1、生组毒性 验证;或1B组到达90日龄(不超 I I 1B 20 20 是120日龄)后继续交配，通过繁殖 F2代进一步升展生殖毒性观察，试 验可TF2代大鼠出生后4天时结 束(1l1J20周2!1周龄左右) 2A 洲经发育 10 10 是 1 1 2R 毒性 10 10 手干3 发育免疫 是0.5 0.5 3 10 10 8 毒性 剩余备用 4.6 交配 4.6.1 采用1: 1 (l雄1雌)方式交配。 4.6.2 交自己时，在同一剂量组中随机选悍雌雄大鼠各1只合笼，合笼的雌、雄性大鼠均应作标记。所有 雌性大鼠在交配期应每天检查阴栓或桔子，直到证明已交配为止，并在证明己交配后尽快将雌性功物分
2、开。查到桔子或阴栓的当天为受孕odc 4.6.3 如经过3个发情期或2周仍未交配成功，可终止合笼，并尽快对上述雌、雄大鼠进行相应检查以 分析原因，并在必要时进行生硝器官的病理组织学、发情周期的检查O另外，也口J将未成功交配的动物 与证实过生育功能正常的动物重新配对，并在需要时进行生殖器官的病理组织学、发情周期的检查。 4.6.4 FO代大鼠不推荐进行第二次交配，因为这样会失去重要生躏毒性信息(如着床点数H等)，建议 可以通过Fl代的继续交配米观察受试物对雌性动物产生的影响。尽管如此，如果已在FO代第一次交 配中发现受试物对生殖产生影响或存在口J疑结果.仍口J通过选择将FO代大鼠进行第二次交配加
3、以证 实。第二次交配时，推荐使用未交自己的雌(雄)性动物与己交自己过的推(雌)性动物进行，一般在第一次交 配所产子代动物断乳后1周进行。 4.7 每窝仔最数量的标准化 Fl代动物在出生后第4天时，采用随机的方式(而不是以体重为依据)将每窝子代大鼠数H进行调 整，剔除多余的功物达到每窝性别手1I数目的统一。每窝尽可能选5只雌性大鼠和5只雄性大鼠，也可 根据实际情况进行调整(如6雄4雌)。 5 GB 15193.29-2020 5 观察指标 5.1 临床观察 对于FO代和选定的Fl代动物，试验期间一般每天在相同时间进行一般临床观察一次，如出现相 关的功物毒性反应、发病、死亡以及行为变化(如中毒、难
4、产或延期分娩等症状)需记录。此外，所有的 FO代和F1代功物(断乳后)每周需进行一次详细观察并记录，观察的体iif应包括皮肤、被毛、分泌物和| 排泄物的产生和植物神经活功的变化(如流泪、毛发直立、不寻常的呼吸模式)等，以及iL态、姿势的变 化，对触摸的反应;另外，如发现阵孪或强直动作、机械性重复行为(如过度理毛、重复转闺)或怪异行为 (如自残、倒退)等也需要记录。 5.2 体重和进食量 FO代手11F1代大鼠体重称量的频次和相关要求见表30 表3各代大黑体重称量频次和中目:关要求 试验阶段 动物性别 交配前孕期哺乳期断乳后 雄鼠 给予受试物的第一天杨重，并在之后每周至少存jcli:1次， 直至
5、受试物给予不少于10周结束 FO代 雌鼠 给予受试物的第一天称豆，T分娩后第O(或1)、 并在之后每周至少称贡l次4、7、;1平日21天称贡 T仔鼠出生后第O(或1)、 每周至少fiJ严重1次， FI 1 雄、雌鼠 士、7、;j天时称窝重.至第21天 断乳时按只称王 直至柑所试验结束 需要指出，各代所有大鼠完成相关试验指标测定后处死时都需要称重。此外，实验中FO代和Fl 代lA组动物在进行体重称量的同时需记录饲料消耗量(交自己和哺乳期间除外)。 5.3 血液、生化和尿液检测 5.3.1 样本采集 FO代大鼠相关试验结束时，每个剂量组分别随机选择雄鼠和|雌鼠各10只，按程序采集血液样本后 口J进
6、行向液学、血液生化、rfrl1青中甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、性激素等检测或由受试物巳知 作用特性提示的其他检测。如果FO代动物需要保留进行第二次交自己，为了不影响交配，而液样本的采 集需提前进行。 F1代大鼠队列1相关试盼结束时，每个剂量组分别随机选择1八组的推鼠和雌鼠各10只，按程序 采集rfrl液样本后口J进行rfn.夜学、rfn液生化、T4、TSH、性激素检测或由受试物已知作用特性提示的其他 检测，并开展尿液检测。 5.3.2 血液学检测指标 包括血细胞比容、血红蛋白浓度、红细胞汁数、白细胞总数和l分类汁数、血小板计数和|凝血时间/潜 在凝rfn时间等检测。 6 GB 1
7、5193.29-2020 5.3.3 血液生化检测指标 包括血糖、总胆同醇、尿素、肌町、总蛋白、白蛋白和|至少有两个表示肝细胞损伤的酶(如丙氨酸氨基 转移酶、天门冬氨酸转氨酶、喊性磷酸酶、谷氨酷转和山梨醇脱氢酶)等。必要时，口J进行T4，TSH和 d性激素水平等的检测。 5.3.4 尿液检测指标 包括外观、体积、渗透用或比重、pH、蛋白质、尿糖、血细胞等检测。 5.4 精子检测 5.4.1 样品采集 所有FO代和F1代1A队列中的雄性大鼠在所对应的试验结束时，摘取附辜尾(或输精管)收集精 子，进行桔子活力和形态等参数的检测o需要注意的是桔子指标的检测需在大鼠处死后在即进行，且收 集过程应尽量减
8、少精子损失。 5.4.2 精子检测指标 精子形态的评价，每只动物至少检查200个桔子，从而区分桔子形态为正常(头部和中段尾均正常) 或者异常精子形态异常包括桔子头的融合、分离，精子头和(或)尾的异常。另外.进行性运动精子的 百分比等叫通过仪器辅助分析。 5.5 发情周期检查 FO代雌性大鼠在开始给予受试物后即口l对其进行发情周期的评价(阴道细胞学检查)，口J持续至Ij确 认交配成功或2周的交配期结束。如果FO代雌性大鼠在开始给予受试物后出现一些与生殖毒性无关 的效应付日摄食量明显减少等)，那么可以考虑将交配前受试物给予时间延长2周(即交配前给予受试物 4周h以便雌性大鼠更好地适应受试物-同时对
9、应的FO代雄性大鼠交配前受试物给予时间也做相应的 延长(QFO代雄鼠处死前受试物给予总的时间不变，仍为不少于10周即叫)。 F1代发情周期的评价主要通过队列1的检查完成o1八组的雌性大鼠，首先口J在确定阴道开放日 期后，每天对其进行阴道涂片检查，记录第一次发现典型角质化皮细胞的时间，进而获得相应的问隔 日期;其后，自出生后75天左右开始，还口J以再次对其进行发情周期的检查和记录，检查为期2周。另 外，如果lB组大鼠需要继续进行交配以获得F2代，对其发情周期也需进行检查，时间从配对开始到确 认交配成功即可。 5.6 子代发育毒性指标检测 5.6.1 分娩后(出生后第O天或第1天)应该尽快地检查每
10、窝1J鼠，以记录1J鼠的数量、性别、死胎数、活 胎数，以及出现的外观异常(外部可见的畸形.包括愕裂、皮下出血、异常皮肤颜色或纹理、有脐带、有干 性分泌物)，其中死亡的行鼠需检查并记录可能存在的缺陷或死亡的原|大|。 5.6.2 仔鼠体重称量和临床观察口l同时开展，分别在出生后第O(或1)、4、7、14和21天进行，如有特殊 情况可增阳临床观察的频次。临床观察内容包括外部结构异常，皮肤、被毛的改变、分泌物和排世物的 出现和自主活动的改变，另外如发现步态、姿势、对触畏的反应发生改变，以及出现阵孪或强直动作、刻 板或怪异的行为也需记录。 5.6.3 以窝为单位，检查并记录Fl代各剂量组1J鼠生理发育
11、指标。生理发育指标包括:耳廓分离、睁 眼、张耳、出毛、门齿萌出时间等;雌性阴道张开和雄性辜丸下降的时间;出生后第4天，测量旺门与生殖 器的距离(AGD);出生后第12天或第13天，所有雄性行鼠检查乳头/乳晕。 7 GB 15193.29-2020 5.7 子代神经发育毒性指标检测 5.7.1 各剂量组队列2的大鼠用于神经发育毒性评价，其中2A队列大鼠(10只雄鼠和10只雌鼠)开展 听觉惊吓、功能观察、活动度测试手11神经病理学检查，2B队列大鼠(10只雄鼠和10只雌鼠)在出生后 第21天(或第22天)处死后进行神经病理学检查。 5.7.2 昕觉惊吓检测 在出生后第24:!:1天时，对2A队列的
12、大鼠进行听觉惊吓测试。在进行听觉惊吓测试时，需使实验 条件优化到每次测试条件较为稳定。受试物组和对照组交叉进行测试，所有检测的动物均富测试 50次，10次为一组，共5组，记录每组测试功物的平均反应振幅。 5.7.3 神经系统功能观察组合检测 出生后第63天至第75天间适当的时间，2八队列大鼠进行神经系统功能观察组合检测。功能观察 组合包括试验对象外观的详细的描述、行为和|功能的协调性，具体观察项目和指标见表4。上述观察可 在自由移动的活动场所(开阔场地)或居住的笼内进行，实盼动物按照最少互动到最多互动的顺序来 进行。 表4神经系统功能观察组合的项目及指标 观察项目检测指标 笼内一般状况观察与力
13、物进食、饮水、睡觉、无运功活功/青醒、绕笼内运功、l眨毛、攻击同笼功物、发卢、理毛 觉醒唤醒反贱、手指逼近、头部触蝶、僵住症、异常行为、视觉位置感、被功体位反战 情绪畏惧、理毛行为、攻击性/愤激性、易怒、异常发卢 运动i动/共济失调体态、自主动、共济失阔步念、直立 中枢兴奋抽楠、肺、柑、震颤、惊恐反应、对挟按尾部的敏感性 肌张力低肌张力:-;态、握力、身体张力、1m部张力、肢体张力 反射H念问反射、耳廓反射、后肢反射、地面翻If反射、空中翻If反射 心血管/呼吸系统呼吸、心率、皮肤颜色、发结 白主f*i正 扭体在状、尾巴体位、I陕毛、流泪、血泪、流涎、眼睛张卅、突RR、排尿、排便、粪便站稠度、
14、尿 液颜色、动物死亡 5.7.4 神经行为指标检测 可根据文献报道和|前期的研究结果，有针对性地选择相关学习和记忆的测试方法对2A队列大鼠 学习记忆能力进行检测。如果无上述信息的提供，推荐使用主功回避试验、被动回避试验或Morris水 迷宫总和人力资源部审批。 B因员工月薪工资中的补贴已包括延时工作补贴，所以延时工作在4小时（不含）以下的，不再另计加班工资。因工作需要，一般员工延时工作4小时至8小时可申报加班半天，超过8 小时可申报加班1天。对主管(含)以上管理人员，一般情况下延时工作不计加班，因特殊情况经总经理以上领导批准的延时工作，可按以上标准计加班。 3.2.2.2 员工加班应提前申请，
15、事先填写加班申请表 ，因无法确定加班工时的，应在本次加班完成后 3 个工作日内补填加班申请表 。 加班申请表经部门经理同意，主管副总经理审核 报总经理批准后有效。 加班申请表必须事前当月内上报有效，如遇特殊情况，也必须在一周内上报至总经理批准。如未履行上述程序，视为乙方自愿加班。 3.2.2.3 员工加班，也应按规定打卡，没有打卡记录的加班，公司不予承认；有打卡记录但无公司总经理批准的加班，公司不予承认加班。 3.2.2.4 原则上，参加公司组织的各种培训、集体活动不计加班。 3.2.2.5加班工资的补偿：员工在排班休息日的加班，可以以倒休形式安排补休。原则上，员工加班以倒休形式补休的，公司将
16、根据工作需要统一安排在春节前后补休。加班可按1：1的比例 冲抵病、事假。 3.2.3 加班的申请、审批、确认流程 3.2.3.1加班申请表在各部门文员处领取，加班统计周期为上月 26 日至本月 25 日。 3.2.3.2员工加班也要按规定打卡，没有打卡记录的加班，公司不予承认。各部门的考勤员(文员)负责加班申请表的保管及加班申报。员工加班应提前申请，事先填写加班申请表加班 前到部门考勤员(文员)处领取加班申请表，加班申请表经项目管理中心或部门经理同意，主管副总审核，总经理签字批准后有效。填写并履行完审批手续后交由部门考勤员(文员)保 管。 3.2.3.3部门考勤员（文员）负责检查、复核确认考勤
17、记录的真实有效性并在每月27日汇总交人力资源部，逾期未交的加班记录公司不予承认。 下午 13：0017：00 度。全体员工都必须自觉遵守工作时间，实行不定时工作制的员工不必打卡。 3.1.2.2 打卡次数：一日两次，即早上上班打卡一次，下午下班打卡一次。 3.1.2.3 打卡时间：打卡时间为上班到岗时间和下班离岗时间； 3.1.2.4 因公外出不能打卡：因公外出不能打卡应填写外勤登记表,注明外出日期、事由、外勤起止时间。因公外出需事先申请，如因特殊情况不能事先申请，应在事毕到岗当日完成申请、 审批手续，否则按旷工处理。因停电、卡钟（工卡）故障未打卡的员工，上班前、下班后要及时到部门考勤员处填写
18、未打卡补签申请表 ，由直接主管签字证明当日的出勤状况，报部门经 理、人力资源部批准后，月底由部门考勤员据此上报考勤。上述情况考勤由各部门或分公司和项目文员协助人力资源部进行管理。 3.1.2.5 手工考勤制度 3.1.2.6 手工考勤制申请：由于工作性质，员工无法正常打卡（如外围人员、出差） ，可由各部门提出人员名单，经主管副总批准后，报人力资源部审批备案。 3.1.2.7 参与手工考勤的员工，需由其主管部门的部门考勤员(文员)或部门指定人员进行考勤管理，并于每月 26 日前向人力资源部递交考勤报表。 3.1.2.8 参与手工考勤的员工如有请假情况发生，应遵守相关请、休假制度，如实填报相关表单
19、。 3.1.2.9 外派员工在外派工作期间的考勤,需在外派公司打卡记录;如遇中途出差,持出差证明,出差期间的考勤在出差地所在公司打卡记录; 3.2 加班管理 3.2.1 定义 加班是指员工在节假日或公司规定的休息日仍照常工作的情况。 A现场管理人员和劳务人员的加班应严格控制，各部门应按月工时标准，合理安排工作班次。部门经理要严格审批员工排班表，保证员工有效工时达到要求。凡是达到月工时标准的，应扣 减员工本人的存休或工资；对超出月工时标准的，应说明理由，报主管副总和人力资源部审批。 B因员工月薪工资中的补贴已包括延时工作补贴，所以延时工作在4小时（不含）以下的，不再另计加班工资。因工作需要，一般
20、员工延时工作4小时至8小时可申报加班半天，超过8 小时可申报加班1天。对主管(含)以上管理人员，一般情况下延时工作不计加班，因特殊情况经总经理以上领导批准的延时工作，可按以上标准计加班。 3.2.2.2 员工加班应提前申请，事先填写加班申请表 ，因无法确定加班工时的，应在本次加班完成后 3 个工作日内补填加班申请表 。 加班申请表经部门经理同意，主管副总经理审核 报总经理批准后有效。 加班申请表必须事前当月内上报有效，如遇特殊情况，也必须在一周内上报至总经理批准。如未履行上述程序，视为乙方自愿加班。 3.2.2.3 员工加班，也应按规定打卡，没有打卡记录的加班，公司不予承认；有打卡记录但无公司
21、总经理批准的加班，公司不予承认加班。 3.2.2.4 原则上，参加公司组织的各种培训、集体活动不计加班。 3.2.2.5加班工资的补偿：员工在排班休息日的加班，可以以倒休形式安排补休。原则上，员工加班以倒休形式补休的，公司将根据工作需要统一安排在春节前后补休。加班可按1：1的比例 冲抵病、事假。 3.2.3 加班的申请、审批、确认流程 3.2.3.1加班申请表在各部门文员处领取，加班统计周期为上月 26 日至本月 25 日。 3.2.3.2员工加班也要按规定打卡，没有打卡记录的加班，公司不予承认。各部门的考勤员(文员)负责加班申请表的保管及加班申报。员工加班应提前申请，事先填写加班申请表加班
22、前到部门考勤员(文员)处领取加班申请表，加班申请表经项目管理中心或部门经理同意，主管副总审核，总经理签字批准后有效。填写并履行完审批手续后交由部门考勤员(文员)保 管。 3.2.3.3部门考勤员（文员）负责检查、复核确认考勤记录的真实有效性并在每月27日汇总交人力资源部，逾期未交的加班记录公司不予承认。 当我被上帝造出来时，上帝问我想在人间当一个怎样的人，我不假思索的 说，我要做一个伟大的世人皆知的人。于是，我降临在了人间。 我出生在一个官僚知识分子之家，父亲在朝中做官，精读诗书，母亲知书 答礼，温柔体贴，父母给我去了一个好听的名字：李清照。 小时侯，受父母影响的我饱读诗书，聪明伶俐，在朝中享
23、有“神童”的称 号。小时候的我天真活泼，才思敏捷，小河畔，花丛边撒满了我的诗我的笑， 无可置疑，小时侯的我快乐无虑。 “兴尽晚回舟，误入藕花深处。争渡，争渡，惊起一滩鸥鹭。”青春的我 如同一只小鸟，自由自在，没有约束，少女纯净的心灵常在朝阳小，流水也被 自然洗礼，纤细的手指拈一束花，轻抛入水，随波荡漾，发髻上沾着晶莹的露 水，双脚任水流轻抚。身影轻飘而过，留下一阵清风。 可是晚年的我却生活在一片黑暗之中，家庭的衰败，社会的改变，消磨着 我那柔弱的心。我几乎对生活绝望，每天在痛苦中消磨时光，一切都好象是灰 暗的。“寻寻觅觅冷冷清清凄凄惨惨戚戚”这千古叠词句就是我当时心情的写 照。 最后，香消玉殒
24、，我在痛苦和哀怨中凄凉的死去。 在天堂里，我又见到了上帝。上帝问我过的怎么样，我摇摇头又点点头， 我的一生有欢乐也有坎坷，有笑声也有泪水，有鼎盛也有衰落。我始终无法客 观的评价我的一生。我原以为做一个着名的人，一生应该是被欢乐荣誉所包围， 可我发现我错了。于是在下一轮回中，我选择做一个平凡的人。 我来到人间，我是一个平凡的人，我既不着名也不出众，但我拥有一切的 幸福：我有温馨的家，我有可亲可爱的同学和老师，我每天平凡而快乐的活着， 这就够了。 天儿蓝蓝风儿轻轻，暖和的春风带着春的气息吹进明亮的教室，我坐在教 室的窗前，望着我拥有的一切，我甜甜的笑了。我拿起手中的笔，不禁想起曾 经作诗的李清照，
25、我虽然没有横溢的才华，但我还是拿起手中的笔，用最朴实 的语言，写下了一时的感受： 人生并不总是完美的，每个人都会有不如意的地方。这就需要我们静下心 来阅读自己的人生，体会其中无尽的快乐和与众不同。 “富不读书富不久，穷不读书终究穷。”为什么从古到今都那么看重有学 识之人？那是因为有学识之人可以为社会做出更大的贡献。那时因为读书能给 人带来快乐。 自从看了丑小鸭这篇童话之后，我变了，变得开朗起来，变得乐意同 别人交往，变得自信了因为我知道：即使现在我是只“丑小鸭”，但只要 有自信，总有一天我会变成“白天鹅”的，而且会是一只世界上最美丽的“白 天鹅” 我读完了这篇美丽的童话故事，深深被丑小鸭的自信
26、和乐观所折服，并把 故事讲给了外婆听，外婆也对童话带给我们的深刻道理而惊讶不已。还吵着闹 着多看几本名着。于是我给外婆又买了几本名着故事，她起先自己读，读到不 认识的字我就告诉她，如果这一面生字较多，我就读给她听整个一面。渐渐的， 自己的语文阅读能力也提高了不少，与此同时我也发现一个人读书的乐趣远不 及两个人读的乐趣大，而两个人读书的乐趣远不及全家一起读的乐趣大。于是， 我便发展“业务”带动全家一起读书现在，每每遇到好书大家也不分男女 老少都一拥而上，争先恐后“抢书”，当我说起我最小应该让我的时候，却没 有人搭理我。最后还把书给撕坏了，我生气地哭了，妈妈一边安慰我一边对外 婆说：“孩子小，应该
27、让着点。”外婆却不服气的说：“我这一把年纪的了， 怎么没人让我呀？”大家人你一言我一语，谁也不肯相让读书让我明白了 善恶美丑、悲欢离合，读一本好书，犹如同智者谈心、谈理想，教你辨别善恶， 教你弘扬正义。读一本好书，如品一杯香茶，余香缭绕。读一本好书，能使人 心灵得到净化。书是我的老师，把知识传递给了我；书是我的伙伴，跟我诉说 心里话；书是一把钥匙，给我敞开了知识的大门；不限T: 益保护 家政服务员和顾客的姓名、住所、联系方式1 (25分) 家政服务的地点、方式和期限: 家政服务员的劳动报附|及交付形式: 家政服务员的工作内容: 家政服务员的工作纪律: 家政服务员的基本职业道德要求: 顾客生命和
28、财产安伞保障的约定1 顾客为家政服务员提供的工作和生活条件: 家政服务员服务期间医疗及安伞保障约定1 合同终止、变更的条件及违约责任: 双方约定的其他事项O 企业不得唆使家政服务员哄抬价格或有意违约骗取服务费。2 17 信守合同 和绝利用家政服务之便在违反顾客主观总;愿的情况下推销尚品 和服务等行为。 2 纠纷及民 企业是否安善处理履行fT同期间的纠纷，追踪顾客满意度和客户 18 诉处理 反假意见，定期对消费者的投诉和有关争议进行汇总和处理，及4 时已4善服给质量。 8 DB4403/T 83-2020 参考文献 lJ GB/T 29467-2012 企业质量诚信管理实施规范 2J GB/T
29、31950-2015 企业诚信管理体系 3J SB/T 10643-2011 家政服务基本规范 4J SZDB/Z 133-2015 企业社会责任要求 5J SZDB!Z 13-2015 企业社会责任评价指南 6J 中华人民共和国反不当竞争法，中华人民共和国主席令第10号 7J 中华人民共和国消费者权益法，中华人民共和国主席令第11号 8J 中华人民共和国劳动合同法，中华人民共和国主席令第65号 9J 关于促进信息消费扩大内需的若干意见，国务院，国发(201332号 10J 关于加快发展生活性服务业促进消费结构升级的指导意见，国务院，国办发(201585号 l1J 家庭服务业管理暂行办法，商务
30、部发(201211号 12J 商务部办公厅关于开展商务诚信建设试点工作的通知，商办秩函(2012776号 13J 商务部关于加快推进商务诚信建设工作的实施意见，商秩函(2014772号 14J 开展家庭服务业规范化职业化建设的通知，人社部发(201498号 15J ISO 26000: 2010 社会责任指南CGuidanceon Social Responsibility) 9 盖盖安全管理需要可分为危险试剂区、易制毒试剂区和一般 试剂区。危险试剂区试剂可按GB6944和GB12268的规定进行分类管理存放，易制毒试剂j管理按有关国 家规定管理存放，一般试剂区按常用试剂分类方法分类存放。 实
31、验室试剂存放区一般设有以下标志: a) 危险试剂、易制毒试剂、一般试剂存放区指示标志，每个分区设置注意分类存放标志，每个 分区内试剂分类识别标志; b) 禁止吸烟、禁止烟火、禁止用水灭火、非本实验室工作人员禁止入内等禁止标志: 4 084105月140-2020 c) 当心火灾、当心爆炸、当心腐蚀、当心中毒、当心物品滑落、注意防晒、注意防潮、注意远 离热源、注意查看化学品安全标签等标志: d) 必须戴防护眼镜、必须戴防护手套、必须戴防护口罩、必须穿工作服、注意通风等指令标志: e) 对于存放剧毒试剂拒和易制毒试剂的试剂柜设置必须加锁的标志; f) 对存放遇水能分解或燃烧、爆炸试剂的试剂柜要有注意防潮
