1、分，所得产品纯度高、收率高， 萃取剂又无污染。但因工作压力大，其设备要求高，目前只做到中试水平；新型氯氟碳溶剂萃取， 如英国最近发明的“Klea”(HFC134，1,1,1,2 四氟己烷)惰性溶剂，可以在低压室温下萃取，节省 能源，又避免热破坏。 表表 1-2-1：先进技术在植物提取物生产中的应用举例：先进技术在植物提取物生产中的应用举例 工艺技术应用举例 离子交换树脂分离辛弗林、石杉碱甲 大孔吸附树脂分离银杏叶提取物、大豆异黄酮 连续逆流萃取绿茶提取物、红车轴草提取物 高速逆流分配色谱茶叶 EGCG（试生产） 吸附色谱紫杉醇、白果内酯 超临界萃取芳香油类、天然维生素 E 冷冻干燥大蒜提取物
2、激素化包合当归提取物（包合挥发油） 酶解白藜芦醇 资资料来源：国家料来源：国家药药品品监监督管理局督管理局 分析检测技术：中药提取物要求对效标成分和有害物质进行定量分析、或与标准品进行对照、或 采用指纹图谱进行鉴定，对原料、生产过程和成品均需进行严格检测，以美国天然阳光公司为例， 从原料开始至成品出厂，共进行 150 项检测。因此，在中药提取物的质量控制中，现代的分析仪器 是必不可少的，以 HPLC 应用最为广泛，同时 GC，HPCE，GCMS，HPLCMS，UV 和原子分 第一章 概述 4 光等方法和仪器也常常用到。经统计，约有 75以上的中药提取物检测采用了 HPLC，而中国药典 收载的中
3、成药只有 10.9产品采用。技术水平较低的企业往往不具备仪器分析能力，商业企业也很 少具备这些条件。 二、植物提取物的技术标准二、植物提取物的技术标准 目前，绝大多数的植物提取物没有国家标准或行业标准，企业多以合同中的质量条款作为产品交付 的依据，产品质量的检测方法较为混乱，给生产经营带来了障碍，同时给产业的发展提出了挑战。 业内少数企业已初步建立企业技术标准体系，如湖南宏生堂制药有限公司的“二个标准三个规程”： 药材质量标准和提取物质量标准、药材种植规程、提取物生产工艺规程和检验操作规程。外经贸部 已批准“单味植物提取物进出口质量标准”课题研究，有望为行业提出一套标准。 三、现代植物药的方法
4、论探讨三、现代植物药的方法论探讨 植物药的工艺处理有两极对立的观点和方法。一极是传统的中成药处理方式，不外乎水煎法、水醇 法和醇水法(个别挥发性药物用蒸馏法)。另一极则是西化的方法，即植物化学成分的提纯。这两极 各有自己的道理和方法价值。 1传统的方法，工艺粗糙，缺点很明显：（1）难以制成高浓集度制剂，如强行制成高浓集片，则 易吸湿、生霉，反之，则服用数量过大，不方便。如果放低剂量则因药量太低，功效不显。 （2）化 学成分研究粗浅，难以深化科学研究，难以与现代药物科学接轨。 （3）定量指标难以过硬，易被 “水货”冲击。 （4）重金属容易超出国外指标，难以走向世界。 2化学提纯作为科学研究的方法
5、，对精微科学的认识有重大意义。但是如果作为一种商用开发方 法和研究方法，其弱点有：（1）人们对植物有效成分的认识是一个深化的过程，不是一步到位的。 植物化学的历史表明，时常是这样的情况，当我们以为发现了植物的有效成分，而实际上它只是有 效成分之一，可能只是比较容易提纯、比较容易发现的，未必是更本质的植化成分。故我们不应该 草率。 （2）更本质的植化成分常常是难以提纯的，难以定量的复杂结构。 （3）植物内部本身就是一 个微型的复方制剂。它的功效常常不只是来源于某种或某类化学成分，而是几类化学成分都起作用， 但有主次。我们猜测，在它们内部很可能也像中药复方制剂那样，有着君臣佐使的关系。提纯的化 学
6、单体效果反而不佳，这样的例子很多。比如银杏叶提取物对心脑血管都有良好作用，将其中的银 杏内酯萃取出去后，就失去了脑血管作用，降低了心血管作用，这证明内酯更重要。但是纯内酯注 射液临床验证结果很不理想，远不及混合物针剂。有制备中草药静脉注射剂经验的人知道，把植物 成分提纯后做出的针剂，尽管其可定量指标大大高了，其效果却远不及混合物的针剂。 （4）提纯大 大增加了工业成本，还浪费了其它可用资源。 3组分研究。植物提取物按化学性质可划分为不同的成分，按物理或物理化学性质可区分为不同 的组分。比如利用不同树脂柱对于植物提取液的吸附或交换的差异，完全可以将之区分成不同的组 分段。 与成分研究方法相比，组
7、分研究方法一方面可除去植物中的高吸湿性成分和有害成分，同时浓集有 效成分，从而制成高浓集度的高含量制剂，体现了高技术的特点。另一方面，它是混合物，而不是 单体，在混合物中一部分是已知的有效成分，另一部分是未知的可能有效的成分(故称之为“灰箱” 方法)。植物化学的历史实践一再证明，那部分未知的成分中常常有更本质的成分。 现代植物药的工业方法中，以组分法更具优势，组分法和成分法并重的研究方法更多的被人们认同。 第一章 概述 5 第三节第三节 现代植物药定量化问题的难点探讨现代植物药定量化问题的难点探讨 现代植物药的明显思想是尽量“可数字化” 。首先是化学成分的定量化。但在实践中还是存在一定 的问题
8、。 缺少有力和有效的定量指标是中药现代化、国际化长期存在的问题。保证药品质量需要有定量指标； 药品报批按要求须有定量指标；走出国门、走向国际更要求有定量指标。过去中成药多数没有定量 指标。有定量指标，其指标也常常是粗糙的，比如仅仅是测一下某一波长的吸收度值。这种方法难 以排除干扰因素，难以辨别掺假，更难以在测值与功效之间建立直接的关联。有时，某种测定方法 的建立，仅仅是为迎合药政方面关于新药报批必须有定量项目的规定。 植物提取物定量指标的建立需要解决的问题： 首先需要知道有效的化学成分，而筛选有效成分，费时费力费钱。而且，植物的有效化学成分常常 不是某一单体，而是一个化学类，这就给定量研究增加
9、了困难。比如银杏叶含有几十种黄酮，其中 以槲皮素、山奈酚、异鼠李素为甙元的有 35 种。目前的含量测定以上三种甙元为基础，测定水解 后的以上三种甙元总和，获得一个相对有力的定量指标。 其次，知道有效成分，未必能很快建立定量方法。常常是药品开发使用时间在前，有效成分定量方 法建立时间在后。银杏内酯早就知道了，银杏叶制剂也早使用了，但内酯可靠的定量方法并列入指 标是最近几年的事。 另外，定量方法不一定非要针对最有效的成分不可，也可以针对标示成分确定一个相对的定量指标。 国外治疗前列腺增生和前列腺炎的著名花粉制剂“舍尼通”存在二十多年了，至今没有建立起对其 有效成分的定量方法，但采用一个生物量化方法
10、。再说，人们对于有效成分的认识本身就是一个不 断进步的过程，不能非要等到最正确的认识，才去开发其商业价值。而定量方法的建立，常常是根 据什么好定量就定量什么，未必是根据这种成分比那种成分更能说明功效。以丹参为例，丹参制剂 第一个定量指标是丹参酮，这主要由于丹参酮易提纯，首先制出了标准品。实际上丹酮对于心血管 病的作用是缓慢的，远不如原儿茶醛指标与疗效的关联大。于是人们更愿用原儿茶醛说明功效。但 是，原儿茶醛的化学名是二羟基苯甲醛，其结构简单，可以合成，人工合成的原儿茶醛，发现其效 果并不理想。而在生产实践上，凡丹参提取物原儿茶醛含量越高效果越好，这也是事实。于是研究 向前深入，进一步发现理化性
11、质与原儿茶醛相近的丹参酚酸类是更重要的成分。银杏早先一直以黄 酮定量，但那三种黄酮甙元并不是银杏特有的，在其它植物中也存在。尽管它们也确有心血管方面 的功效，但不能说明银杏的特殊功效。后发现银杏内酯是更本质的成分。这些例子说明，定量化的 有力性比其有效性(是否是最针对药效的)更为重要和实际。 第四节第四节 植物提取物的产业化趋势植物提取物的产业化趋势 一、产业化背景一、产业化背景 天然植物药的兴起：现代医学模式由生物医学模式向生物-心理-社会医学模式转变，传统医学发挥 着越来越大的作用；化学药物的毒副作用大，易产生抗药性，而天然药物在这方面具有无可比拟的 优势；纯化合物新药开发难度大、周期长、
12、费用高，使植物提取物和复方药物的开发成为新的选择； “回归自然” 、 “绿色”消费成为时尚，使天然植物药理所当然地成为现代医疗保健的良好选择。 对植物药的认可，营造了巨大的天然植物产品市场。在国际医药市场，天然药物已占 30份额， 市场销售额约 270 亿美元；19941997 年美国植物药销售额从 50 亿美元增至 120 亿美元，年均增 第一章 概述 6 长率在 30以上；1994 年欧盟草药零售额为 60 亿美元，并以年增长 10的速度发展；日本汉方 制剂 1993 年销售额达 2500 亿日元，年增长达 15以上。包括中药提取物在内的植物提取物是植 物药制剂的主要原料，并可应用于营养补充剂、化妆品等，是天然医药保健品市场上的核心产品， 具有广阔的市场空间。 二、产业化的技术基础二、产业化的技术基础 工艺技术和装备：中药提取物对生产条件、生产技术要求较高，很多先
