1、第5 9卷 第3期2 0 2 3年0 6月青 岛 大 学 学 报(医 学 版)J OUR NA LO FQ I N G D AOUN I V E R S I T Y(ME D I C A LS C I E N C E S)V o l.5 9,N o.3J u n e 2 0 2 3 收稿日期2 0 2 1-1 2-3 1;修订日期2 0 2 3-0 5-0 5 基金项目国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目(8 1 7 6 1 1 2 8 0 3 2);上海申康医院发展中心临床创新三年行动计划(S-HD C 1 2 0 2 0 1 2 6);广东省重点领域研发计划项目(2 0 1 8 B
2、0 3 0 3 3 4 0 0 1);深圳市“医疗卫生三名工程”项目(S Z S M 2 0 1 6 1 2 0 0 6)第一作者王硕(1 9 9 7-),男,博士研究生。通信作者陈俊(1 9 7 7-),男,博士,主任医师,博士生导师。E-m a i l:d o c t o r c j 2 0 1 0g m a i l.c o m。重复经颅磁刺激在抑郁发作维持治疗中的作用王硕,陈俊(上海交通大学医学院附属精神卫生中心,上海 2 0 0 0 3 0)摘要 尽管重复经颅磁刺激(r TM S)在抑郁发作急性期治疗中获得了广泛应用,但其维持治疗方案仍无定论。因此,本文主要对近年来应用于抑郁发作维持治
3、疗的r TM S的不同治疗方案进行综述,并简要说明其可能的生理学机制。关键词 抑郁症;双相情感障碍;经颅磁刺激;综述 中图分类号 R 7 4 9.4 1;R 7 4 1.0 4 文献标志码 A 文章编号 2 0 9 6-5 5 3 2(2 0 2 3)0 3-0 4 6 2-0 4d o i:1 0.1 1 7 1 2/j m s.2 0 9 6-5 5 3 2.2 0 2 3.5 9.1 0 6 开放科学(资源服务)标识码(O S I D)网络出版 h t t p s:/l i n k.c n k i.n e t/u r l i d/3 7.1 5 1 7.R.2 0 2 3 0 8 0 7
4、.1 6 1 6.0 0 6;2 0 2 3-0 8-0 8 0 9:1 2:0 0E F F E C TO FR E P E T I T I V ET R A N S C R A N I A L MA G N E T I CS T I MU L A T I O NI NT H E MA I N T E N A N C ET R E A T ME N TO FD E P R E S-S I V EE P I S O D E WANGS h u o,CHENJ u n(S h a n g h a iM e n t a lH e a l t hC e n t e r,S h a n g h a i
5、 J i a oT o n gU n i v e r s i t yS c h o o l o fM e d i-c i n e,S h a n g h a i 2 0 0 0 3 0,C h i n a)A B S T R A C T R e p e t i t i v e t r a n s c r a n i a lm a g n e t i c s t i m u l a t i o n(r TM S)h a s b e e nw i d e l yu s e d i n t h e a c u t e t r e a t m e n t o f d e p r e s s i v e
6、e p i s o d e,b u t t h e r e i s s t i l l n o c o n s e n s u s o n i t sm a i n t e n a n c e t r e a t m e n t p l a n.T h e r e f o r e,t h i sp a p e rm a i n l y r e v i e w s d i f f e r e n t t r e a t m e n tp l a n so f r TM Su s e d i n t h em a i n t e n a n c e t r e a t m e n t o f d
7、e p r e s s i v e e p i s o d e i n r e c e n t y e a r s a n db r i e f l ye x p l a i n s t h ep o s s i b l ep h y s i o l o g i c a lm e c h a n i s m s.K E Y WO R D S d e p r e s s i v ed i s o r d e r;b i p o l a rd i s o r d e r;t r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o n;r e
8、v i e w 抑郁症(MD D)和双相障碍(B D)作为严重危害人类身心健康的心境障碍常见类型,也是重大的精神疾病与公共卫生问题,其具有高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率和疾病负担沉重等特点1-2。在目前的临床实践中,药物治疗往往作为抑郁病人的首选维持治疗方案,但其疗效并不令人满意。L a n c e t 杂志在2 0 1 8年和2 0 2 0年刊登的综述表明,目前对MD D和B D病人的治疗存在长期疗效不佳、病程反复等问题3-4,这提示我们有必要寻找更为多样的维持治疗方法来改善病人的预后。目前,重复经颅磁刺激(r TM S)对抑郁发作急性期的疗效已获得广泛认可,但其维持治疗方案仍不明确
9、。本文主要对有关r TM S维持期治疗方案的研究进行综述,以期改善病人的远期预后。1 r TM S概述r TM S利用电磁感应原理,反复于靶区域施加聚焦的电磁脉冲,以非侵入性的方式刺激大脑中的浅层神经元,以达到神经调控的效果5。自上世纪9 0年代发现r TM S治疗具有抗抑郁效果以来6,已有大量的临床研究和动物研究探索了r TM S在抑郁发作治疗中不同刺激模式及其疗效7。根据MD D前额叶不对称理论(左侧活动减退和右侧活动增强)以及高频经颅磁刺激(TM S)对靶区域的兴奋作用和低频TM S对靶区域的抑制作用8-9,目前用于治疗抑郁发作最为传统的治疗模式是左侧背外侧前额叶皮质高频(52 0H z
10、)重复经颅磁刺激(HF L)和右侧背外侧前额叶皮质低频(15H z)重复经颅磁刺激(L F R)9-1 0。除此之外,波短阵快速脉冲经颅磁刺激(T B S)1 1、顺序双侧重复经颅磁刺激(S B-r TM S)、深部经颅磁刺激(d TM S)等刺激模式目前也有广泛的研究1 2。2 药物维持治疗方案的局限性药物治疗是加拿大情绪和焦虑治疗网络指南推荐的一线维持治疗方式,然而,正如上文所述,无论是MD D还是B D均有相当比例的病人病程迁延不愈,造成巨大的家庭和社会负担。就MD D而言,随发作次数的增多,复发风险明显增高,康复率也随着病程的迁延显著降低1 3。文献报道,几乎8 0%的病人一生中至少经
11、历一次复发1 4,高达2 7%的MD D病人将面临慢性病程1 3,1 5。B D病人则面临更为严峻的形势,流行病学调查显示,9 0%以上的B D病人会经历病情的反复发作,其中超过6 0%的B D病人于青少年期发病,而这往往意味着更高的复发风险、更差的预后和更高的自杀风险1 6-1 7。如同急性期抑郁病人电休克治疗(E C T)治疗后维持疗效欠佳一样1 8,r TM S在临床实践中也面临着同样的问题。研究指出,急性期抑郁病人r TM S治疗后症状的改善并不持久1 9。一项研究对2 0 4例接受过药物联合r TM S治疗并实 3期王硕,等.重复经颅磁刺激在抑郁发作维持治疗中的作用4 6 3现临床治
12、愈的病人进行药物维持治疗发现,在急性期治疗后,复发率逐渐升高,仅有2 2.6%的病人在随访终点时没有复发2 0。无独有偶,另一项纳入2 5 7例抑郁病人的前瞻性研究也支持了这一结论2 1。这提示我们寻找除药物以外的抑郁维持治疗方案迫在眉睫。3 r TM S维持治疗方案3.1 随时间递减的维持治疗方案早在1 9世纪末临床医生就开始尝试应用r TM S进行抑郁发作的维持治疗,但这些报道主要集中于个别案例,缺乏较为系统的临床研究2 2-2 3。到2 0 0 5年,第一项应用r TM S进行维持治疗的回顾性研究发表2 4。该研究调查了1 0名接受为期6个月6年r TM S维持治疗的难治性抑郁发作病人,
13、其中共有7名病人实现显著获益,而且无明显不良反应2 4。尽管该研究样本量较小、治疗周期和治疗模式均不固定,但依旧为后续r TM S维持治疗抑郁的研究拉开了序幕。一项前瞻 性、开 放 研 究 对 上 述 问 题 进 行 了 完 善 和 补充2 5。该研究将5 9名对r TM S急性期治疗有反应的抑郁发作病人,根据病人意愿分为接受附加r TM S维持治疗的试验组和不接受附加治疗的对照组。2 0周末随访结果显示,试验组病人复发率显著低于对照组,同时研究也指出两组中复发病人的平均缓解时间差异无统计学意义。与上述小样本回顾性研究相比,该研究不仅更能说明r TM S维持治疗方案的潜力,同时也给出了可供参考
14、的治疗模式。在此基础上,一项应用r TM S进行难治性重度抑郁发作病人维持期治疗的随机对照试验(R C T)研究于2 0 1 7年发表2 6。该研究将r TM S急性期治疗有效的病人进行真伪刺激随机分组,并在8个月的维持治疗期中,随时间缓慢减少治疗次数。研究结果显示,在治疗4月后,试验组HAMD评分改善程度显著高于对照组,这一结果更为严谨地证明了r TM S作为难治性抑郁发作病人维持治疗方案的可行性。同时,该研究发现,当治疗方案递减至每2周1次时,两组评分便无明显差异,这可能提示在应用r TM S进行维持治疗时需更为谨慎地进行治疗周期的改变。遗憾的是,近年来没有更进一步的有关研究。此外,尽管目
15、前有成功的案例报道了H F L联合锂盐在难治性B D抑郁病人维持期治疗的应用2 7,但依旧缺乏更加明确的临床研究,还需要更进一步的探索。3.2 密集式r TM S维持治疗方案有研究表明,r TM S的疗效与总刺激数密切相关2 0。神经生理学研究也发现,在2 4h内进行第2次r TM S治疗,能在大脑皮质产生更强的兴奋性2 8。因此,有研究人员提出在短时间内重复应用r TM S或能获得更加持续的疗效这一假设,并首次提出“密集式r TM S维持治疗”方案,该方案要求在1个月中连续的2.5d时间内,完成共5次r TM S治疗2 9。研究人员采用H F L、L F R和B L-r TM S等3种治疗模
16、式,对3 5名接受第2次r TM S急性期治疗的抑郁病人实施了密集式维持治疗并进行了长期随访。结果显示,有2 5名病人在研究期间症状复发,平均缓解时间为1 0.5个月,这比他们在接受密集式维持治疗前的缓解期(13个月)要长得多。剩余1 0名病人,有4名退出研究,6名直至研究结束仍未复发。该研究提示,密集式r TM S维持治疗可能对延长缓解期、降低抑郁复发率有积极作用。然而对于这一结论,后续的研究并未达成统一结果。一项2 0 1 6年开展的多中心R C T研究发现,密集式r TM S维持治疗并不能改善抑郁病人长期预后3 0,这可能与较高的随访脱落率(仅有2 3.9%的病人完成全部随访)以及试验组
17、更高的治疗抵抗相关。之后发表的一项R C T研究则支持了密集式r TM S方案在MD D维持治疗中的应用3 1。该研究纳入了2 8 1名接受抗抑郁药物急性期治疗并实现临床缓解的MD D病人,将他们随机分为A D P组(单用抗抑郁药物治疗组)、r TM S组(密集式r TM S维持治疗组)和联用组3组,其中r TM S组采用HF L刺激模式,且逐渐停用抗抑郁药物,其余病人沿用筛查期药物。研究结果显示,联用组和r TM S组复发风险和复发率显著低于A D P组,且联用组和r TM S组复发风险和复发率比较差异无统计学意义。不仅如此,该研究也通过对不良反应的对照观察说明了r TM S治疗具有较好的安
18、全性和耐受性。遗憾的是,目前暂无面向B D抑郁发作病人的有关研究。3.3 d TM S维持治疗方案d TM S在抑郁发作急性期的治疗作用已获得广泛研究,并取得一定成果3 2。对于MD D而言,有R C T研究发现,d TM S的疗效能够持续近3个月,并且无明显长期不良反应3 3;对于B D而言,一项开放性研究也发现了近6个月的长期疗效3 4。这提示了在抑郁发作维持治疗中应用d TM S的可能性。一项R C T研究对此进行了探索3 5。该研究共纳入接受d TM S急性期治疗的1 5名难治性B D抑郁发作病人和9名难治性MD D病人,并将病人随机分为为期3个月的维持治疗组和背景药物治疗组。结果显示
19、,试验组病人在6月末HAMD评分显著低于对照,且试验组病人在6月末和1 2月末的量表评分无明显差异,所有病人在研究过程中均无明显不良反应、未发生转相。该研究揭示了d TM S在抑郁发作维持期治疗中的长期疗效和安全性。4 r TM S维持治疗的生理学机制一般认为,长时程增强效应(L T P)和长时程抑制效应(L T D)是突触效能的核心机制。研究指出,r TM S能够通过增强L T P诱导突触功能的长期变化。首先,高频r TM S能够通过增加谷氨酸转运、诱导C a2+信号并调节AMP A受体的表达,从而活化C a2+电压门控通道,增强突触递质的释放,如促进纹状体和中脑边缘区域多巴胺的释放、诱导谷
20、氨酸和去甲肾上腺素的释放等。此外,r TM S能够通过调节神经营养因子,如脑源性神经营养因子、神经生长因子等,影响神经元的增殖、分化和凋亡,长期持续地诱导突触可塑性。不仅如此,r TM S还能够对神经内分泌系统产生影响,如它能够调控下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,降低病人的皮质醇水平。最后,近 年来的研究也指出,r TM S能够通过调节炎 4 6 4青 岛 大 学 学 报(医 学 版)5 9卷症水平,长期持续地恢复中枢神经系统的神经内稳态3 6。相较于其他维持治疗方案而言,密集式r TM S维持治疗的卓越疗效似乎能够通过一些研究做出解释。在动物实验中,研究人员往往需要以间隔方式重复应用刺激序列,
21、才能实现较为巩固的突触功效变化3 7。在有关学习和记忆的生理机制中,研究人员也观察到了类似的现象3 8。此外,有研究指出间隔4 0m i n以下应用T B S并不能增强大鼠海马的L T P,而间隔6 0m i n应用能够使L T P强度几乎翻倍3 9。不仅如此,在临床实践中,有研究报道一部分i T B S难以增加皮质兴奋性,这与先前的结论大相径庭4 0。这可能提示我们准确的r TM S治疗间隔对其疗效具有重要意义。5 结语综上所述,r TM S作为非侵入性的神经调控技术,已经在抑郁发作急性期治疗获得临床广泛应用。密集式r TM S维持治疗通过在较短时间内提高治疗次数,在不增加长期不良反应的基础
22、上,获得了更为持久的疗效,延长了缓解期。但是,目前对于r TM S维持治疗的强度、频率及合适的刺激位点的选择尚未达成共识,需要进一步的研究。未来的研究应从改进治疗方案、促进病人功能康复、疗效和安全性的平衡等多个维度来开展。参考文献1G R AN D EI,B E R KM,B I RMAHE RB,e t a l.B i p o l a r d i s o r d e rJ.L a n c e t(L o n d o n,E n g l a n d),2 0 1 6,3 8 7(1 0 0 2 7):1 5 6 1-1 5 7 2.2S M I TH K.M e n t a lh e a l
23、t h:aw o r l do fd e p r e s s i o nJ.N a t u r e,2 0 1 4,5 1 5(7 5 2 6):1 8 1.3MA L H IGS,MANNJJ.D e p r e s s i o nJ.T h eL a n c e t,2 0 1 8,3 9 2(1 0 1 6 1):2 2 9 9-2 3 1 2.4MC I NT Y R ERS,B E R K M,B R I E T Z K EE,e t a l.B i p o l a rd i-s o r d e r sJ.T h eL a n c e t,2 0 2 0,3 9 6(1 0 2 6
24、5):1 8 4 1-1 8 5 6.5C HE NL,HUD A I BAR,HOYKE,e t a l.E f f i c a c y,e f f i c i e n-c ya n ds a f e t yo f h i g h-f r e q u e n c y r e p e t i t i v e t r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o na p p l i e dm o r e t h a no n c ead a y i nd e p r e s s i o n:as y s-t e m a t i c
25、r e v i e wJ.J o u r n a lo fA f f e c t i v eD i s o r d e r s,2 0 2 0,2 7 7:9 8 6-9 9 6.6G E O R G E MS,WA S S E RMANNE M,W I L L I AM SW A,e ta l.D a i l yr e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o n(r TM S)i m p r o v e sm o o d i nd e p r e s s i o nJ.N e u r o
26、 r e p o r t,1 9 9 5,6(1 4):1 8 5 3-1 8 5 6.7R I S I OLD,B O R G IM,P E T T O R RU S O M,e t a l.R e c o v e r i n gf r o md e p r e s s i o nw i t hr e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a-t i o n(r TM S):as y s t e m a t i cr e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i so fp
27、r e-c l i n i c a l s t u d i e sJ.T r a n s l a t i o n a l P s y c h i a t r y,2 0 2 0,1 0(1):3 9 3.8MAY B E R G HS,B RANNANSK,T E K E L LJL,e ta l.R e-g i o n a lm e t a b o l i ce f f e c t so f f l u o x e t i n e i nm a j o rd e p r e s s i o n:s e-r i a l c h a n g e sa n dr e l a t i o n s h
28、 i pt oc l i n i c a l r e s p o n s eJ.B i o l o g i c a lP s y c h i a t r y,2 0 0 0,4 8(8):8 3 0-8 4 3.9L AM R W,K E NN E D YSH,P A R I KHSV,e ta l.C a n a d i a nn e t w o r kf o rm o o da n da n x i e t yt r e a t m e n t s(C ANMA T)2 0 1 6c l i n i c a l g u i d e l i n e s f o r t h em a n a
29、g e m e n t o f a d u l t sw i t hm a j o r d e-p r e s s i v ed i s o r d e rJ.T h eC a n a d i a nJ o u r n a lo fP s y c h i a t r y,2 0 1 6,6 1(9):5 0 6-5 0 9.1 0B RUNON IAR,C HA I MAN IA,MO F F AA H,e t a l.R e p e-t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i c s t i m u l a t i o n f o r t
30、h e a c u t e t r e a t m e n to fm a j o rd e p r e s s i v ee p i s o d e s:as y s t e m a t i cr e v i e w w i t hn e t-w o r km e t a-a n a l y s i sJ.J AMAP s y c h i a t r y,2 0 1 7,7 4(2):1 4 3-1 5 2.1 1Z HAO D,L IY Q,L I U T,e ta l.T w i c e-d a i l yt h e t ab u r s ts t i m u l a t i o no
31、ft h ed o r s o l a t e r a lp r e f r o n t a lc o r t e xr e d u c e sm e-t h a m p h e t a m i n ec r a v i n g:ap i l o t s t u d yJ.F r o n t i e r s i nN e u r o-s c i e n c e,2 0 2 0,1 4:2 0 8.1 2F I T Z G E R A L DPB.A nu p d a t eo nt h ec l i n i c a l u s eo f r e p e t i t i v et r a n s
32、 c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o ni nt h et r e a t m e n to fd e p r e s-s i o nJ.J o u r n a l o fA f f e c t i v eD i s o r d e r s,2 0 2 0,2 7 6:9 0-1 0 3.1 3B U C KMANJEJ,UN D E RWOO D A,C L A R K E K,e ta l.R i s kf a c t o r s f o r r e l a p s ea n dr e c u r r e n c eo fd e
33、p r e s s i o ni na d u l t sa n dh o wt h e yo p e r a t e:a f o u r-p h a s e s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e-t a-s y n t h e s i sJ.C l i n i c a lP s y c h o l o g yR e v i e w,2 0 1 8,6 4:1 3-3 8.1 4MU E L L E RTI,L E ON A C,K E L L E R M B,e ta l.R e c u r-r e n c ea f t e r r e c o v
34、e r yf r o m m a j o rd e p r e s s i v ed i s o r d e rd u r i n g1 5y e a r so fo b s e r v a t i o n a l f o l l o w-u pJ.T h eAm e r i c a nJ o u r n a lo fP s y c h i a t r y,1 9 9 9,1 5 6(7):1 0 0 0-1 0 0 6.1 5B O S C HL OOL,S C HO E V E R SRA,B E E KMANAT,e ta l.T h e f o u r-y e a r c o u r
35、s eo fm a j o rd e p r e s s i v ed i s o r d e r:t h er o l eo fs t a g i n ga n dr i s kf a c t o rd e t e r m i n a t i o nJ.P s y c h o t h e r a p ya n dP s y c h o s o m a t i c s,2 0 1 4,8 3(5):2 7 9-2 8 8.1 6V Z QU E ZG H,HO L T ZMANJN,L O L I C H M,e ta l.R e-c u r r e n c er a t e si nb i
36、p o l a rd i s o r d e r:s y s t e m a t i cc o m p a r i s o no fl o n g-t e r m p r o s p e c t i v e,n a t u r a l i s t i cs t u d i e sv e r s u sr a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l sJ.E u r o p e a nN e u r o p s y c h o p h a r m a c o l o g y:t h eJ o u r n a l o f t h eE u r o p
37、 e a nC o l l e g eo fN e u r o p s y c h o p h a r m a c o l o g y,2 0 1 5,2 5(1 0):1 5 0 1-1 5 1 2.1 7C I C HO L,J ANA S-KO Z I K M,S I W I E C A,e ta l.C l i n i c a lp i c t u r ea n dt r e a t m e n to fb i p o l a ra f f e c t i v ed i s o r d e ri nc h i l d r e na n da d o l e s c e n t sJ.P
38、 s y c h i a t r i aP o l s k a,2 0 2 0,5 4(1):3 5-5 0.1 8J E L OVA CA,KO L S HU SE,MC L OUGHL I ND.R e l a p s e f o l-l o w i n gs u c c e s s f u le l e c t r o c o n v u l s i v et h e r a p yf o rm a j o rd e p r e s-s i o n:a m e t a-a n a l y s i sJ.N e u r o p s y c h o p h a r m a c o l o g
39、 y,2 0 1 3,3 8:2 4 6 7-2 4 7 4.1 9H e a l t hQ u a l i t yO n t a r i o.R e p e t i t i v e t r a n s c r a n i a lm a g n e t i c s t i m-u l a t i o nf o r t r e a t m e n t-r e s i s t a n t d e p r e s s i o n:as y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i so fr a n d o m i z e dc o
40、n t r o l l e dt r i a l sJ.O n t a r i oH e a l t hT e c h n o l o g yA s s e s s m e n tS e r i e s,2 0 1 6,1 6(5):1-6 6.2 0C OHE NRB,B O G G I OPS,F R E GN IF.R i s kf a c t o r s f o r r e-l a p s ea f t e rr e m i s s i o n w i t h r e p e t i t i v et r a n s c r a n i a l m a g n e t i cs t i
41、 m u l a t i o nf o r t h e t r e a t m e n t o f d e p r e s s i o nJ.D e p r e s s i o na n dA n x i e t y,2 0 0 9,2 6(7):6 8 2-6 8 8.2 1D UNN E RDL,AA R ON S ONST,S A C K E I M H A,e t a l.Am u l t i s i t e,n a t u r a l i s t i c,o b s e r v a t i o n a ls t u d y o ft r a n s c r a n i a l 3期王
42、硕,等.重复经颅磁刺激在抑郁发作维持治疗中的作用4 6 5 m a g n e t i cs t i m u l a t i o nf o rp a t i e n t sw i t hp h a r m a c o r e s i s t a n tm a-j o rd e p r e s s i v ed i s o r d e r:d u r a b i l i t yo fb e n e f i to v e ra1-y e a r f o l-l o w-u pp e r i o dJ.T h eJ o u r n a l o fC l i n i c a lP s y c h i
43、a t r y,2 0 1 4,7 5(1 2):1 3 9 4-1 4 0 1.2 2A B R AHAM G,OB R I E NS.R e p e t i t i v e t r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o n i su s e f u l f o rm a i n t e n a n c e t r e a t m e n tJ.T h eC a n a-d i a nJ o u r n a l o fP s y c h i a t r y,2 0 0 2,4 7(4):3 8 6.2 3B UR T ON
44、C,G I L LS,C L A R K EP,e t a l.M a i n t a i n i n gr e m i s-s i o no fd e p r e s s i o nw i t hr e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u-l a t i o nd u r i n g p r e g n a n c y:a c a s e r e p o r tJ.A r c h i v e s o fW o m e nsM e n t a lH e a l t h,2 0 1 4,1 7(3):2 4
45、 7-2 5 0.2 4OR E A R D ONJP,B L UMN E R K H,P E S HE K A D,e ta l.L o n g-t e r m m a i n t e n a n c et h e r a p yf o rm a j o rd e p r e s s i v ed i s o r d e rw i t hr TM SJ.T h eJ o u r n a lo fC l i n i c a lP s y c h i a t r y,2 0 0 5,6 6(1 2):1 5 2 4-1 5 2 8.2 5R I CH I E R IR,GU E D JE,M I
46、 C HE LP,e ta l.M a i n t e n a n c et r a n s c r a n i a lm a g n e t i c s t i m u l a t i o nr e d u c e s d e p r e s s i o nr e l a p s e:ap r o p e n s i t y-a d j u s t e da n a l y s i sJ.J o u r n a lo fA f f e c t i v e D i s o r-d e r s,2 0 1 3,1 5 1(1):1 2 9-1 3 5.2 6B E NA DH I RA R,TH
47、OMA SF,B OUA Z I ZN,e ta l.Ar a n-d o m i z e d,s h a m-c o n t r o l l e ds t u d y o f m a i n t e n a n c er TM Sf o rt r e a t m e n t-r e s i s t a n td e p r e s s i o n(T R D)J.P s y c h i a t r y R e-s e a r c h,2 0 1 7,2 5 8:2 2 6-2 3 3.2 7B RUN E L I NJ,B E N MAK L OU F W,N I C O L A S A,e
48、 ta l.S u c c e s s f u ls w i t c ht o m a i n t e n a n c er TM S a f t e r m a i n t e n a n c eE C Ti nr e f r a c t o r yb i p o l a rd i s o r d e rJ.B r a i n S t i m u l a t i o n,2 0 1 0,3(4):2 3 8-2 3 9.2 8MA E D AF,K E E NANJP,T O RMO SJM,e t a l.M o d u l a t i o no fc o r t i c o s p i
49、n a l e x c i t a b i l i t yb yr e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o nJ.C l i n i c a lN e u r o p h y s i o l o g y,2 0 0 0,1 1 1(5):8 0 0-8 0 5.2 9F I T Z G E RA L DPB,G R A C EN,HOYKE,e t a l.A no p e n l a-b e l t r i a lo fc l u s t e r e dm a i n t e n a
50、 n c er TM Sf o rp a t i e n t sw i t hr e-f r a c t o r yd e p r e s s i o nJ.B r a i nS t i m u l a t i o n,2 0 1 3,6(3):2 9 2-2 9 7.3 0P H I L I PNS,D UNN E RDL,D OWDSM,e t a l.E r r a t u mt o“c a nm e d i c a t i o nf r e e,t r e a t m e n t-r e s i s t a n t,d e p r e s s e dp a t i e n t sw h
