1、否达到某一个具体的数量，而是看该工艺能否全面反映工业化生产的实际情况。也就是说判断比较的基础是工业化生产，这与中试放大的目的是一致的。22、结构确证时买不到对照品怎么办？答：对此问题我们一定要牢固树立这样一种观念：结构确证用对照品并非确证结构时所必须的，有对照品只是能减少我们结构确证研究的工作量及难度。因此，没有对照品时，我们只需根据结构确证的一般原则：在全面分析所需确证结构的化合物结构特征的基础上，结合其制备工艺、文献数据等已有的研究信息，选择针对性强的分析方法，同样可以确证该化合物的结构。23、新产品上市后，在贮藏过程中发现有关物质超过质量标准的限度，在质量标准转正时可以放宽有关物质限度吗
2、？是不是质量标准的修订只能更严？答：有关物质的限度应有安全性的依据，也就是说只有在安全性有保障的前提下，才可以考虑工艺水平、流通、贮藏、使用过程的影响。而不能以贮藏过程中有关物质超标来放宽有关物质的限度，因为此种放宽没有安全性依据。除非进行了规范的安全性试验（包括临床前和临床试验），证实该限度的有关物质可以保证安全性和有效性，才可以调整有关物质的限度。24、研制已有国家标准的复方制剂，国家标准中没有订入有关物质检查项，复方中两个成分的有关物质检查方法分别为HPLC法和TLC法，在进行质量研究时，是否一定要找出一种方法，比如HPLC法，来同时测定两种成分的有关物质？分别采用HPLC法和TLC法来
3、研究控制各自的有关物质是否可行？答：首先，国家标准中没有订入有关物质检查项，研制单位在进行此类品种的质量研究时就应自己建立有关物质的检查方法。对复方制剂，可以采用一种方法同时研究控制全部的有关物质，也可以采用两种或多种方法分别研究控制有关物质，关键是采用的方法可行，可以对有关物质进行有效的控制。25、研制已有国家标准的药物，在质量研究的方法学验证方面与新药相比是否可以简化或免做？答：研制已有国家标准的药物，在方法学验证方面与新药相比可以简化，不能免做，具体可参考方法再验证的内容。26、已有国家标准注射剂的质量标准中未制订内毒素限值，是否必须做细菌内毒素研究？同一品种不同的质量标准中内毒素的限值
4、不同，如何确定合理的内毒素限值？答：对于静脉用注射剂，必须对产品中的细菌内毒素进行研究，并在质量标准中规定内毒素限值。关于同一品种不同的质量标准中内毒素限值不同的问题，研制单位应根据说明书中的用法用量（最大用量）及人体最大内毒素耐受量进行计算，确定质量标准中内毒素限值。27、请详细介绍一下新药对照品的标化方法？研制已有国家标准药品，如果中检所没有该对照品，是否可以仿制？答：关于对照品的问题，药品注册管理办法中明确规定，注册申请人在申报生产的同时，将对照品报送中国药品生物制品检定所，由其进行标化分发。也就是说，上市后药品检验的对照品应购自中检所。如果对照品暂时未买到，仍然可以研制已有国家标准药品
5、。至于新药研发过程中所用的对照品，应由专业人员进行制备并标化。外购的对照品，应有来源，并应明确对照品的适用范围。28、新产品上市后，在贮藏过程中发现有关物质超过质量标准的限度，在质量标准转正时可以放宽有关物质限度吗？是不是质量标准的修订只能更严？答：关于有关物质限度的问题，有关物质的限度应有安全性的依据，也就是说只有在安全性有保障的前提下，才可以考虑工艺水平、流通、贮藏、使用过程的影响。而不能以贮藏过程中有关物质超标来放宽有关物质的限度，因为此种放宽没有安全性依据。除非进行了规范的安全性试验（包括临床前和临床试验），证实该限度的有关物质可以保证安全性和有效性，才可以调整有关物质的限度。29、在
6、采用紫外分光光度法测定药物的溶出度时，药物的吸收度值如果在0.150.20之间，但线性和回收率均较好，是否需要改变溶出介质的体积以使药物的吸收度值为0.20.7？答：采用紫外分光光度法测定药物的吸收度，一般考虑其吸收度值在0.20.7之间，这是因为朗伯比尔定律本身的缺陷，超出0.20.7之外吸收度的线性不好。故为了保证测定结果的准确，通常使吸收度在这个范围之内。如果药物的吸收度值在0.150.20之间，且线性和回收率均较好，则不需要改变溶出介质的体积使药物的吸收度值为0.20.7。另，如果药物的吸收度确实太低，还可以考虑采用视差分光光度法，以减少仪器的测定误差。30、阴道凝胶剂归属哪类剂型？如
7、申报克霉唑凝胶剂，而后再申报克霉唑阴道凝胶剂，是否是重复申报？答：凝胶剂系药物与能形成凝胶的辅料制成的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂可用于皮肤、体腔（如皮肤、阴道和直肠）等给药途径。阴道凝胶剂属凝胶剂的一种。如果先申报克霉唑凝胶剂，而后再申报克霉唑阴道凝胶剂，若先前申报的克霉唑凝胶剂是限定用于非阴道途径，则再申报克霉唑阴道凝胶剂不是重复申报；若已申报了可用于阴道的凝胶剂，再申报同品种的阴道凝胶剂就属重复申报。31、辅料与主药相容性研究中，具体试验方法是什么？如主辅料比例为多少？稳定性影响因素试验的具体要求？这部分试验的过程及数据必须列入工艺申报资料中吗？答：主药与辅料相容性研究是处方前研究工作中
8、的一项重要内容。相容性研究的具体试验方法应根据制剂品种的具体情况确定。例如对于口服固体制剂，可选若干种辅料，如辅料用量较大的（如填充剂等），可用主药：辅料1：5的比例混合，若用量较小的（如润滑剂等），则用主药：辅料20：1的比例混合，取一定量，按稳定性影响因素试验方法，分别在强光（4500500Lux）、高温（60）、高湿（相对湿度905%）的条件下放置10天，用HPLC或其他适宜的方法检查含量及有关物质放置前后有无变化，同时观察外观、色泽等药物性状的变化。必要时，可用原料药和辅料分别做平行对照实验，以判别是原料药本身的变化还是辅料的影响。 稳定性影响因素试验的具体要求在稳定性研究技术指导原则
9、中有详细介绍。主药与辅料相容性研究是药物制剂处方工艺研究工作的重要内容，其试验的过程及数据是处方工艺研究资料的重要组成部分。32、改变处方中某种辅料，是否需做临床？答：改变处方中辅料，应明确改变的原因并提供相关研究结果（处方工艺研究、质量研究及稳定性研究等），若辅料的改变可能影响到药品的安全有效性，必要时需做临床研究。33、对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，是否需做临床？既改变辅料用量，又改变辅料种类，是否需做临床？答：改变制剂中辅料需按补充申请申报。对于缓释制剂，只改变辅料用量，不改变辅料种类，需视辅料用量的具体改变情况及相关研究结果，确定是否需做临床研究。缓释制剂既改变辅料用量
10、，又改变辅料种类，会对缓释特性等制剂性能有较大影响，单用体外研究方法不能完全反映制剂的体内释药行为，一般需通过临床研究（与改变前制剂进行生物利用度比较研究）进行验证。 关于制剂改变辅料问题，在化学药品补充申请技术指导原则（送审）（见CDE网站）中有详细阐述，可参阅。34、“易氧化的药物制备溶液剂时，宜将溶剂（水）加热放冷后再溶解药物”。对于易氧化药物的这种措施是否没有加抗氧剂更有效？答：易氧化药物制备溶液剂时，宜将溶剂（水）加热放冷后再溶解药物,是为了避免水中溶解的氧对药物稳定性的影响。这种措施以及加入适当的抗氧剂，目的均为防止易氧化药物氧化降解，保证药物的稳定性。若采用加热驱除溶剂中溶解氧的措施可满足需要，则可不加入抗氧剂。否则，可结合使用适当的抗氧剂以保证药物的稳定性。35、临床应用时加入葡萄糖注射液或生理盐水中静脉给药的小容量注射剂是否可不考虑等渗剂？答：临床应用时加入葡萄糖注射液或生理盐水中静脉给药的小容量注射剂一般可不加入等渗剂，因为小容量注射剂体积小，加入大容量输液（葡萄糖注射液或生理盐水）后对后者渗透压影响小，不会因渗透压问题影响用药的安全性。
