1、有效率为 55%55%，所有病例亚组均一致，所有病例亚组均一致 中位中位TTP TTP 目前为目前为7.1 7.1 个月个月 中位生存期为中位生存期为19.519.5月月 安全性好安全性好 研究显示研究显示, , 卡培他滨可替代卡培他滨可替代5-FU5-FU，成为治疗成为治疗 结直肠癌的基本药物结直肠癌的基本药物 XELOX 与 FOLFOX4有效率比较 1Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303) 2Goldberg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst
2、 1009) 3de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:293847 XELOX比FOLFOX4有更好的安全性 1Sawada N et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 303) 2Goldberg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009) 3de Gramont A et al. J Clin Oncol 2000;18:293847 J Clin Oncol. 2003 Apr 1;21(7):1307-12. 希罗达联合奥
3、沙利铂一线治疗结直肠癌两 种不同给药方案随机多中心期试验 患者和方法： 89名通过生化测定可评估的晚期结直肠癌患者， 其转移灶未曾接受过治疗；随机分成A,B组 AB 物量 及 使用方法 希达： 2000mg/m2/d; d1-d14 奥沙利铂:130mg/m2,d1 每3周为一疗程 希达： 3500mg/m2/d; d1-d7和d14-d21, 奥沙利铂:85mg/m2,d1, 每4周为一疗程。 程在两治疗组中，如果没有证据显示疾病进展，化 疗将持续6月。 结果 A组 B组 P值 临床缓解率 42.5% 54.5% 中位无疾病进展时间 6.0月 10.5月 P=0.0013 中位总体生存期 未
4、到 未到 不良反应 A 组 B 组 中性粒细胞减少 /血小板减少症 56/33% 60%/43% 恶心、呕吐 58 62 腹泻 44 31 周围感觉神经病变 80 83 尽管B组剂量比A组高34%,但毒性反应的发生率两组没有差别 结论 本研究结果显示两种治疗方案是可行的，具有良 好的耐受性和临床活性。每月两次的强化剂量希 罗达（卡培他滨）联合治疗组在增加缓解率和延 长无疾病进展生存时间上具有更高的疗效。 二. . 希罗达希罗达 联合依立替康治 疗进展期结直肠癌 Xeloda 联合依立替康治疗CRC基本原理 依立替康联合5-FU/LV较5-FU/LV治疗MCRC有更好的 疗效 一线单药治疗MCR
5、C都具有较高的抗癌活性 毒副作用机制不同,主要不良作用只有少部分重叠 在人体中,小剂量的持续依立替康与希罗达序灌疗 法显示较好的疗效 1Cao S et al. Proc AACR 2001 (Abst 464) 希罗达联合依立替康一线治疗 MCRC一项 II期临床研究 Patt YZ et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 304) XELIRI 一线治疗MCRC: (US n=52) 男/女 (%) = 56/44; 中位年龄 = 58 y 原发性肿瘤 = 84% 结肠, 12% 直肠, 4% 结直肠 14 例 65老年患者开始剂量为X
6、: 750/I:200 Irinotecan 250mg/m 2 as a 90-minute i.v. infusion Xeloda 1,000mg/m 2 twice daily Repeat cycle at day 22 Day Day 1 (pm)15 (am) Rest 181521 Patt YZ et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 304) XELIRI:各亚组疗效一致性 Patients (%) 总有效率YesNo80806060 (新)辅助化疗KPS年龄 n=52n=10n=42n=15n=35n=30n=22 P
7、att YZ et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 304) 60 50 40 30 20 10 0 45 30 50 32 52 51 42 不同年龄病人的安全性比较 65 years (n=37) 65 years (n=14) Patients (%) Patt YZ et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 304) 中性白细胞减少症 腹泻 恶心/ 腹痛 手足综合症 呕吐 100 80 60 40 20 0 XELIRI 与 FOLFIRI 或 IFL 有效率相似 1Patt Y
8、Z et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 304); 2Goldberg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009); 3Douillard JY et al. Lancet 2000;355:10417 1Patt YZ et al. Eur J Cancer 2003;1(Suppl. 5):S93 (Abst 304) 2Goldberg R et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:252 (Abst 1009); 3Douill
9、ard JY et al. Lancet 2000;355:10417 XELIRI比FOLFIRI 或 IFL有更好的安全性 Xeloda联合Q3w IRi在MCRC一线治疗治疗中具有 高度的抗癌活性 有效率: 46% mTTP: 7.1 m mOS: 16 m 有效率和安全性已超出目前IFL或FOLFIRI方案 XELIRI 可门诊治疗,比IFL或FOLFIRI更方便,病 人更易接受 XELIRI: MCRC一线治疗的有效联合方案 希罗达 联合放疗治疗直肠癌 Xeloda联合放疗 : 直肠癌(新)辅助治疗 5-Fu为基础化放疗为直肠癌标准术前治疗一部分 使病理降期 10-30%达到 pCR
10、 直肠癌术后辅助化放疗inf/bolus OS 放疗上调瘤内TP 其他 放疗上调人体TNF-a活性，后者能进一步上调TP活性，放 疗可能通过直接上调TNF-a这一途径进一步产生对TP的上 调效应。 Sawada N et. 2002 Xeloda联合放疗 :直肠癌新辅助治疗 放 (1.8Gy/d*5d/w*6w 总剂量为50.4-55.8Gy ) Xeloda (825mg/m2,bid,d1-37) Xeloda+Oxa+放疗直肠癌新辅助治疗:值得推荐进一步的研究 降期7973 pPR8087 pCR 520 Pts(%) Dunst studyLin study 结论: 耐受好,疗效高 D
11、unst German ph2 X chemoradiation neo rectal (1113 General Poster) 2003 ASCO (1)一般填写要求_(2) 死 亡 原 因 的 填 写 及 举 例 21 南海区死因回顾调查培训教材_2007 应尽量避免以下填写内容： 呼吸衰竭J96.9来院已死R99 循环衰竭R57.9猝死R96.0 呼吸循环衰竭 J96.9酸碱失衡E87.4 多脏器衰竭R99电解质紊乱 E87.8 全身衰竭R53肺性脑病G93.1 不明R99肺部感染J98.4 3. 死亡原因的填写要求及举例 (1)一般填写要求_(3) 死 亡 原 因 的 填 写 及 举
12、 例 22 南海区死因回顾调查培训教材_2007 不明确情况及症状体征一般不需填写 优先填写更严重、更特异的疾病诊断 损伤中毒需报告临床表现和外部原因 3. 死亡原因的填写要求及举例 (1)一般填写要求_(4) 死 亡 原 因 的 填 写 及 举 例 23 南海区死因回顾调查培训教材_2007 （5）如果导致死亡的疾病为不易致死的“小 毛病” ，填写时应慎重。有些疾病是不易导 致死亡的，如：一般的皮炎、口腔疾患、轻 微的损伤和中毒等，由于治疗这些疾病中产 生的有害反应或较严重的并发症造成死亡， 医生在填报时应将这些疾病以及有害反应或 并发症同时报告，以便统计人员进行正确的 编码和分类。 (1)
13、一般填写要求_(5) 24 南海区死因回顾调查培训教材_2007 应尽可能填写具有特异性的疾病诊断。 例如：某患者因脑血栓形成、脑血管意外致 死。可填写为：可能直接导致死亡的疾病或 情况：脑血栓形成 (1)一般填写要求_(6) 25 南海区死因回顾调查培训教材_2007 对于孕产妇致死情况 包括直接产科原因死亡（即由于妊娠状态下的 产科并发症、操作处理不当导致的死亡）和间 接产科原因死亡（即由于妊娠加重了其他疾病 而导致的死亡）两类。 (1)一般填写要求_(7) 26 南海区死因回顾调查培训教材_2007 举例：某产妇因分娩后胎盘滞留，大出血导 致休克，后死亡，可填写为： 可能直接导致死亡的疾
14、病或情况：出血性休克 导致死亡的根本原因：胎盘滞留 某孕妇患有糖尿病，因妊娠加重后发生酮症 酸中毒死亡。可填写为： 可能直接导致死亡的疾病或情况：酮症酸中毒 导致死亡的根本原因：妊娠并发糖尿病 27 南海区死因回顾调查培训教材_2007 (8)其他填写要求 28 南海区死因回顾调查培训教材_2007 A.对传染病和寄生虫病的说明： 应尽量报告传染病的性质（急、慢性）、病 原体、传播方式、侵袭部位等、如： 急性阿米巴痢疾 致贺氏菌性痢疾 结核性脑膜炎 急性病毒性肝炎 29 南海区死因回顾调查培训教材_2007 B.对肿瘤的说明： 对于恶性肿瘤应报告其原发部位，如果是继 发性的恶性肿瘤致死，则必须
15、明确写出“继发 性”三字，并同时报告原发部位。 如果有关肿瘤组织形态学的诊断，也应同时 报告。对于肿瘤的诊断，应尽量以手术、病 理诊断为根据，不要轻易根据临床表现或化 验结果下诊断。 当有一个以上的原发部位时，应将最严重的 原发部位首先报告。 30 南海区死因回顾调查培训教材_2007 C.对精神疾患的说明： 精神疾患的诊断应由专业精神病医院或医生 做出，一般医务人员不宜轻易下诊断。特别 是对老年人的痴呆和少年儿童的多动症等， 都需要有专业诊断。 31 南海区死因回顾调查培训教材_2007 D.对循环系统疾病的说明： 应尽量报告疾病的病因、性质、部位等。心 脏病应详细报告不同性质、不同类型的心
16、脏 病及其病因；脑血管病应尽量报告准确的疾 病诊断。例如： 急性风湿性心包炎 闭塞性血栓血管炎 32 南海区死因回顾调查培训教材_2007 E.对呼吸系病的说明： 应尽量填写疾病的性质、部位、病原体及其 其他致病原因。肺炎特别要注意对新生儿和 老年人肺炎的正确诊断和报告，新生儿肺炎 必须要区别感染性或吸入性。例如： 慢性梗阻性支气管炎 内因性哮喘 33 南海区死因回顾调查培训教材_2007 F.对消化系病的说明： 应报告疾病的性质、部位及并发症等。例如 ： 急性阑尾炎伴有穿孔 胆囊结石伴有慢性胆囊炎 34 南海区死因回顾调查培训教材_2007 G.孕产妇死亡： 包括妊娠满28周至妊娠结束后未满
17、42天的孕 产妇，由于直接或间接产科原因造成的死亡 。如果孕产妇由于恶性肿瘤死亡或由于意外 事故而死亡，则应着重报告后面的疾病和情 况，对于孕产妇的情况可以不考虑。 35 南海区死因回顾调查培训教材_2007 H.对先天异常的说明： 先天异常必须是从出生时便具有的先天性情 况，对于年龄较大者报告死于先天异常，则 必须写明“先天性” 。当无法判断是否为先天 异常时，应写明死者的实际年龄（按周岁、 月、日计算），尤其对婴儿、新生儿更是如 此。 严重的先天异常可以导致死亡，例如：脊柱 裂、无脑儿、脑积水、先天性心脏病等。 先天性心脏病应尽量写出具体的心脏病类型 ，如：法乐氏四联症、先天性室间隔缺损等 。 36 南海区死因回顾调查培训教材_2007 I.对新生儿病的说明： 早产、子宫内缺氧或窒息等情况，一般不作 为根本死因，要尽可能报告导致围产儿死亡 的本身疾病。例如：巨大儿、极度不成熟、 肺透明膜病等。 37 南海区死因回顾调查培训教材_2007 j.对损伤和中毒的说明： 损伤和中毒（包括自杀、被杀）要同时报告致死的 临床表现和外部原因。 临床表现主要是指损伤中毒的性质（如：骨折、脏 器损伤、烧伤、中毒和毒性效应等）、损伤的具体 部位（颅内、胸部、腹部、四肢、全身）、损伤中 毒的程度（轻
