1、。A1型题哪个N-单脱甲基代谢物质有活性A.盐酸阿米替林B.氟哌啶醇C.氯氮平D.丙戊酸钠E.盐酸氯丙嗪【正确答案】A【解题思路】阿米替林N-单脱甲基代谢物去甲替林，为活性代谢物A1型题氯丙嗪在空气中或日光下放置渐变红棕色，分子中最不稳定的结构部分为A.二甲氨基B.氯取代基C.侧链部分D.吩噻嗪环E.苯环【正确答案】D【解题思路】见结构式吩噻嗪环解热镇痛药、非甾类抗炎药和抗痛风药1.解热镇痛药（1）解热镇痛药物分类（2）阿司匹林结构、性质和用途（3）对乙酰氨基酚结构、性质、代谢和用途2.非甾体抗炎药（1）非甾体抗炎药物分类（2）吲哚美辛、双氯芬酸钠的结构特征和用途（3）布洛芬、萘普生的性质、用
2、途以及旋光异构体活性（4）美洛昔康作用特点及用途3.抗痛风药丙磺舒的结构与用途一、解热镇痛药（一）解热镇痛药物的分类*考点：按化学结构，可以分为三类：（1）水杨酸类（阿司匹林）（2）乙酰苯胺类（对乙酰氨基酚）（3）吡唑酮类（二）阿司匹林*考点1、结构及性质：由于含有游离的羧基而呈酸性，易溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。具有酯键可水解，遇湿气即缓慢水解产生水杨酸，应在干燥处保存。水杨酸由于含有酚羟基，在空气中久置，易被氧化，使阿司匹林变色。酚羟基的特殊反应。（加酸、加水煮沸水解，生成水杨酸，有酚羟基，加三氯化铁试液显紫堇色）考点2、用途： 治疗感冒发热、头痛、牙痛、神经痛和肌肉痛、抗风湿。可抑制血小板
3、聚集，预防血栓形成。（三）对乙酰氨基酚（又名扑热息痛）*考点1、结构：苯胺类，有酰胺键、酚羟基考点2、性质：酚羟基，弱酸性易溶于氢氧化钠；酚羟基，加三氯化铁试液可产生蓝紫色；酰胺键，露置在潮湿空气中易水解，生成对氨基酚，氨基酚含有游离芳伯氨基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物，用于鉴别。考点3、代谢产物及毒性：在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸结合排出。少量生成有毒的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成毒性的N-乙酰亚胺醌。若应用过量，代谢物与肝蛋白结合，引起肝坏死。此时N-乙酰半胱氨酸可用作为解毒剂。考点4、用途：解热镇痛，无抗炎、抗风湿作用。二、非甾体抗炎药非甾体抗炎药物的分类（掌握）考
4、点：按结构类型可分为五类1.吡唑酮类2.芳基烷酸类（吲哚美辛、双氯酚酸钠、布洛芬、萘普生）3.N-芳基邻氨基苯甲酸类（灭酸类）4.1，2-苯并噻嗪类（美洛昔康）5.其他类重点药有两类（一）芳基烷酸类第一类 芳基乙酸类1.吲哚美辛*考点：（1）结构特征： 属于芳基乙酸类，有较强的酸性，可溶于氢氧化钠、碳酸钠溶液。对胃肠道刺激性较大。是酰胺结构，强酸或强碱条件下水解。水解产物可进一步脱羧；水解产物与脱羧产物均含有吲哚环。含吲哚环可氧化。可与新鲜香草醛盐酸液共热，呈玫瑰紫色。考点（2）用途：对炎症性疼痛作用显著，对痛风性关节炎疗效较好。2.双氯芬酸钠*考点：（1）结构特征：为芳基乙酸，钠盐，易溶于水
5、。含氯原子，加碳酸钠炽热炭化，加水煮沸，滤液显氯化物鉴别反应。考点（2）用途：治疗类风湿性关节炎、神经炎及各种原因引起的发热。第二类 芳基丙酸类1.布洛芬*考点（1）性质：结构为芳基丙酸，可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液。含有羧基，可与乙醇生成酯；在碱性条件下与盐酸羟胺作用，生成羟肟酸，再与三氯化铁生成红至暗紫色的羟肟酸铁。考点（2）旋光异构体：1个手性碳，S-（+）活性强， R-（-）无效，体内经酶作用转化成S-（+）-异构体。以消旋体给药。考点（3）用途：风湿性及类风湿性关节炎和骨关节炎等的治疗。2.萘普生*考点：（1）性质：结构为芳基丙酸，与布洛芬的化学性质相似，可溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。
6、考点（2）旋光异构体：临床使用S-（+）-异构体（可以和布洛芬联系记忆,布洛芬用消旋体）。考点（3）用途：有一定的镇痛及抗感染作用，治疗风湿性和类风湿性关节炎、痛风等疾病所致的疼痛。（二）1,2-苯并噻嗪类（又称昔康类）美洛昔康（掌握作用特点及用途）了解：结构是1,2-苯并噻嗪类。考点掌握作用特点及用途：为优良的长效抗风湿药高度的COX-2选择性抑制剂，诱发胃及十二指肠溃疡较吡罗昔康弱，可长期用于类风湿性关节炎的治疗。三、抗痛风药了解：体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病；分为抗痛风性急性关节炎发作药和降低血中尿酸药物。第一类药物为吲哚美辛和保泰松等非甾体类抗炎药；第二类又分为促进尿
7、酸排泄剂（丙磺舒）和抑制尿酸生成剂。丙磺舒*考点1：结构（丙基、磺酰基、羧基）考点2：用途1.能抑制青霉素、对氨基水杨酸等的排泄，可延长它们的药效，故为其增效剂。2.与阿司匹林合用产生拮抗作用（会抑制本品的排尿酸作用）。【A1型题】1.指出下列哪项描述不符合萘普生A.属于芳基烷酸类B.临床用右旋异构体C.有镇痛和抗炎作用D.可溶在氢氧化钠中E.临床用左旋异构体【正确答案】E【解题思路】萘普生含有手性碳原子，临床用有活性的右旋异构体。【B1型配伍选择题题】（2-3题共用备选答案）A.丙磺舒B.吲哚美辛C.对乙酰氨基酚D.美洛昔康E.布洛芬2.含有手性碳原子【正确答案】E【解题思路】本题的考点是考
8、纲要求掌握的布洛芬结构特征。5个药物中，只有选项E布洛芬分子中含手性碳。3.优良的长效抗风湿药【正确答案】D【解题思路】本题的考点是考纲要求掌握的美洛昔康作用特点及用途。选项D美洛昔康的特点是对COX-2有高度的选择性抑制作用，副作用低，是优良的长效抗风湿药。镇痛药镇痛药1.镇痛药概述镇痛药结构特点2.天然生物碱类盐酸吗啡结构特点、构效关系、性质、代谢和用途3.合成镇痛药（1）盐酸哌替啶结构、性质、代谢和用途（2）盐酸美沙酮性质和用途4.半合成镇痛药磷酸可待因性质和用途一、镇痛药分类考点：按来源不同可分为四类：天然生物碱类（盐酸吗啡）半合成镇痛药（磷酸可待因）合成镇痛药（盐酸哌替啶、盐酸美沙酮
9、）内源性多肽类这部分所涉及的镇痛药连续使用可产生耐受性和成瘾性，属于麻醉药品管理关于镇痛药结构特点请见后面的吗啡结构特点二、天然生物碱类盐酸吗啡*考点1、结构特点：5个环稠合，其中1个苯环，1个哌啶环，1个含氧五元环有5个手性碳，具旋光性，天然的吗啡为左旋体其它特点将和性质一起学习考点2、性质：含有重要的官能团，决定了吗啡的化学性质。3位是具有弱酸性的酚羟基，17位是碱性的叔氮原子，显酸碱两性。酚羟基，可被氧化，生成伪吗啡（双吗啡），毒性加大。（通则：pH、金属离子和温度均可加速氧化，注意采取防氧化措施，如避光、密闭、加抗氧剂、金属离子络合剂EDTA-2Na、调节pH5.66.0和控制灭菌温度
10、。）酚羟基特有反应，与三氯化铁试液反应显蓝色，可与可待因相区别与盐酸或磷酸等溶液共热，可脱水，生成阿扑吗啡。阿扑吗啡有催吐作用含哌啶环，具生物碱特有的反应（与甲醛硫酸显紫色）考点3、代谢：除生成少量较吗啡活性低、毒性大的去甲吗啡外，大部分在体内与硫酸或葡萄糖醛酸结合后随尿排出。考点4、用途：为受体强效激动剂，镇痛作用强，主要用作镇痛药，还可作麻醉辅助药。连续使用可成瘾，产生耐受性和依赖性，并有呼吸抑制等副作用，忌持续用药。考点5、镇痛药的结构特点吗啡及合成代用品具共同的药效构象，具备以下结构特点：（1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体平坦区通过范德华力相互作用。（2）有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，与受体表面的阴离子部位相结合。（3）分子中的苯环以直立键与哌啶环相连接，哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应。三、合成镇痛药了解：合成镇痛药是对天然产物吗啡的结构简化得到，考纲中涉及到结构类型有两类：吗啡哌啶类氨基酮类1.盐酸哌替啶*考点（1）结构及性质：为苯基哌啶类的第一个合成镇痛药，含有苯环和哌啶环，遇光易变黄（哌啶氧化），哌啶环有是生物碱反应：（如与甲醛-硫酸试液显橙红色；加苦味酸乙醇液，生成黄色结晶性哌替啶苦味酸盐沉淀。）结构
