1、原产地证业务原产地证业务 知识讲座知识讲座 大窑湾出入境检验检疫局大窑湾出入境检验检疫局 1 1 目目 录录 第一部分第一部分 原产地证概念及作用原产地证概念及作用 第二部分第二部分 优惠原产地证种类及相关国家优惠原产地证种类及相关国家 第三部分第三部分 当前国际贸易形式及对进出口企业的建议当前国际贸易形式及对进出口企业的建议 第四部分第四部分 产地证申办流程及费用产地证申办流程及费用 2 2 第一部分第一部分 原产地证概念及作用原产地证概念及作用 原产地证概念原产地证概念 n n 产地证产地证: : 是原产地证明书的简称。原产地证明书是证明货物的是原产地证明书的简称。原产地证明书是证明货物的
2、 生产或制造地的文件，简称产地证生产或制造地的文件，简称产地证. . n n 原产地：原产地：在国际贸易中，货物的原产地也就是货物的原产国，在国际贸易中，货物的原产地也就是货物的原产国， 所谓货物原产国是指以国际贸易为目的，依据一定的标准所确所谓货物原产国是指以国际贸易为目的，依据一定的标准所确 定的生产或制造货物的国家，也是货物的定的生产或制造货物的国家，也是货物的“经济国籍经济国籍”。 n n PSPS：国际贸易中的国家不是仅指政治意义上的主权国家，而是国际贸易中的国家不是仅指政治意义上的主权国家，而是 还包括了独立的经济主体。如香港、台湾。还包括了独立的经济主体。如香港、台湾。 n n
3、原产地规则：原产地规则：是指任一国家为确定货物的原产国而实施的普遍是指任一国家为确定货物的原产国而实施的普遍 适用的法律、法规及行政管理决定。适用的法律、法规及行政管理决定。 3 3 第一部分第一部分 原产地证概念及作用原产地证概念及作用 产地证的分类产地证的分类 普惠制原产地证普惠制原产地证(F/A OR GSP) (F/A OR GSP) 根据普惠制给惠国的原产地规则和有关要求，普惠根据普惠制给惠国的原产地规则和有关要求，普惠 制受惠国官方机构出具的联合国贸发会议规定的统一格制受惠国官方机构出具的联合国贸发会议规定的统一格 式式, ,是具有法律效力的受惠国的出口产品在给惠国享受是具有法律效
4、力的受惠国的出口产品在给惠国享受 在最惠国税在最惠国税率基础上进一步减免进口关税的官方凭证。率基础上进一步减免进口关税的官方凭证。 一般原产地证一般原产地证 (CO)(CO) 证明货物原产于某一特定国家或地区，享受进口国证明货物原产于某一特定国家或地区，享受进口国 正常关税（最惠国）待遇的证明文件正常关税（最惠国）待遇的证明文件 。 其它产地证书其它产地证书 根据相关联的协定或约定及原产地规则的要求签发根据相关联的协定或约定及原产地规则的要求签发 的具有法律效力的在协定成员国之间就特定产品享受互的具有法律效力的在协定成员国之间就特定产品享受互 惠减免关税待遇的官方证明文件。惠减免关税待遇的官方
5、证明文件。 4 4 第一部分第一部分 原产地证概念及作用原产地证概念及作用 原产地证的作用原产地证的作用 1 1 . .一般原产地证是证明货物原产于某一特定国家或地区，享一般原产地证是证明货物原产于某一特定国家或地区，享 受进口国正常关税（最惠国）待遇的证明文件，它的适用受进口国正常关税（最惠国）待遇的证明文件，它的适用 范围是：征收关税、贸易统计、保障措施、歧视性数量限范围是：征收关税、贸易统计、保障措施、歧视性数量限 制、反倾销和反补贴、原产地标记、政府采购等方面。制、反倾销和反补贴、原产地标记、政府采购等方面。 2. 2. 优惠原产地证是产品在进口国享受优惠关税待遇的官方优惠原产地证是产
6、品在进口国享受优惠关税待遇的官方 凭证。凭证。 5 5 第一部分第一部分 原产地证概念及作用原产地证概念及作用 我国原产地证签证机构我国原产地证签证机构 1.1.贸促会：一般原产地证贸促会：一般原产地证COCO 2.2.检验检疫局：一般原产地证检验检疫局：一般原产地证COCO及各类优惠原产地及各类优惠原产地 证书证书 6 6 第二部分第二部分 优惠原产地证种类及相关国家优惠原产地证种类及相关国家 目前，有目前，有7 7种贸易协定项下的优惠原产地证书；有种贸易协定项下的优惠原产地证书；有5757个个 国家给予中国相关出口产品关税优惠待遇。在不久的将来还国家给予中国相关出口产品关税优惠待遇。在不久
7、的将来还 会增加会增加中国中国- -海湾合作理事会自由贸易区海湾合作理事会自由贸易区、中国澳大利中国澳大利 亚自由贸易区亚自由贸易区、中国中国- -秘鲁自由贸易区秘鲁自由贸易区、中国中国- -挪威挪威 自由贸易区自由贸易区、中国南部非洲关税同盟自贸区中国南部非洲关税同盟自贸区、 中中 国冰岛自由贸易区国冰岛自由贸易区、 中国中国- -哥斯达黎加自贸区哥斯达黎加自贸区、 中韩自贸区中韩自贸区原产地证书。原产地证书。 7 7 第二部分第二部分 优惠原产地证种类及相关国家优惠原产地证种类及相关国家 n n 普普 惠惠 制制 原原 产产 地地 证证 和和 区区 域域 性性 原原 产产 地地 证证 书书
8、 一、普惠制一、普惠制 是发达国家给予发展中国家出口制成品和半成品（包括某些初级产品）是发达国家给予发展中国家出口制成品和半成品（包括某些初级产品） 普遍的、非歧视的、非互惠的一种关税优惠制度。普遍的、非歧视的、非互惠的一种关税优惠制度。 给惠国（给惠国（3939个）：欧盟个）：欧盟2727国（奥地利、卢森堡、丹麦、比利时、芬兰、国（奥地利、卢森堡、丹麦、比利时、芬兰、 荷荷 兰、法国、德国、爱尔兰、希腊、意大利、瑞典、大不列颠联合王国、西班牙兰、法国、德国、爱尔兰、希腊、意大利、瑞典、大不列颠联合王国、西班牙 、葡萄牙、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、波兰、捷克共和国、斯洛伐克、匈、葡萄牙、爱沙
9、尼亚、拉脱维亚、立陶宛、波兰、捷克共和国、斯洛伐克、匈 牙利、斯洛文尼亚、马耳他、塞浦路斯、保加利亚、罗马尼亚）牙利、斯洛文尼亚、马耳他、塞浦路斯、保加利亚、罗马尼亚）澳大利亚澳大利亚 、新西兰、加拿大、挪威、新西兰、加拿大、挪威 、日本、白俄罗斯共和国、哈萨、日本、白俄罗斯共和国、哈萨 克斯坦、俄罗斯、乌克兰、瑞士、列支敦士登公国、土耳克斯坦、俄罗斯、乌克兰、瑞士、列支敦士登公国、土耳 其。其。 二、区域性原产地证书二、区域性原产地证书 20072007年年1010月，党的十七大报告提出要月，党的十七大报告提出要“ “实施自由贸易区战略实施自由贸易区战略” ”， 形成经形成经 济全球化条件下
10、参与国际经济合作和竞争新优势。这是深化我国与世界各济全球化条件下参与国际经济合作和竞争新优势。这是深化我国与世界各 国，特别是与发展中国家双边关系的战略需要，也是我出口企业走市场多国，特别是与发展中国家双边关系的战略需要，也是我出口企业走市场多 元化之路，保持外贸可持续发展的需要。在当前欧美市场受美国次贷危机元化之路，保持外贸可持续发展的需要。在当前欧美市场受美国次贷危机 影响出现萎缩的情况下，实施自贸区战略显得尤为重要。影响出现萎缩的情况下，实施自贸区战略显得尤为重要。 8 8 第二部分第二部分 优惠原产地证种类及相关国家优惠原产地证种类及相关国家 区域性原产地证书区域性原产地证书 目目 录
11、录 n n 区域经济合作简况区域经济合作简况 n n 中国东盟自贸区及其原产地证书中国东盟自贸区及其原产地证书 n n 亚太贸易协定亚太贸易协定及其原产地证书及其原产地证书 n n 中国巴基斯坦自贸区及其原产地证书中国巴基斯坦自贸区及其原产地证书 n n 中国智利自贸区及其原产地证书中国智利自贸区及其原产地证书 n n 中国新西兰自贸区及其原产地证书中国新西兰自贸区及其原产地证书 n n 中国新加坡自贸区及其原产地证书中国新加坡自贸区及其原产地证书 n n 我国正在商建的自由贸易区我国正在商建的自由贸易区 9 9 第二部分第二部分 优惠原产地证种类及相关国家优惠原产地证种类及相关国家 区域经济
12、合作简况区域经济合作简况 n n 区域经济合作主要形式区域经济合作主要形式 n n 当前世界自贸区发展态势当前世界自贸区发展态势 n n 自贸区对世界经济的影响自贸区对世界经济的影响 n n 自贸区迅猛发展的原因自贸区迅猛发展的原因 n n 我国实施自由贸易区基本情况及战略意义我国实施自由贸易区基本情况及战略意义 1010 第二部分第二部分 优惠原产地证种类及相关国家优惠原产地证种类及相关国家 区域经济合作区域经济合作 区域经济合作是经济全球化发展进程中出现的一个重要趋势，也是当前我国在区域经济合作是经济全球化发展进程中出现的一个重要趋势，也是当前我国在 对外开放过程中面临的一个新课题。区域经
13、济合作泛指国际上以地缘关系为基础开对外开放过程中面临的一个新课题。区域经济合作泛指国际上以地缘关系为基础开 展的各种政府间的经济合作活动。区域经济合作有广义的和狭义的两种形式，广义展的各种政府间的经济合作活动。区域经济合作有广义的和狭义的两种形式，广义 的像亚太经合作组织论坛性质，没有实质性的约束。狭义的区域经济合作具有机制的像亚太经合作组织论坛性质，没有实质性的约束。狭义的区域经济合作具有机制 脙砀(辆搀雈砀頫雬搀雈讀缁啸H缀窚砀頫椀脂礇著瀀瀀琀瀀瀀琀昀攀愀戀攀攀愀戀攀最椀昀著灎瀀琀瀀瀀琀尀尀愀挀攀挀戀戀愀攀戀攀攀伀唀夀眀爀渀一圀琀琀儀瘀瀀猀唀攀愀堀氀琀娀嘀倀欀倀眀爀昀甀渀眀樀儀瀀瀀琀昀戀昀
14、攀挀愀搀挀攀著皋葟祟腲腟梋_驰湏豜葎蒋靶葓獟驟恏袗汎豵崀瑎奒涀瑑晜灛晥S豎嵑瑎奒涀瑑晜灛晥S豎敒静鵛響慾慾扎馗葑鴀楛猀漀爀搀粑魔扖葢鮏扖魔伀葶摟伀伀著葓彟漀一魔葓魔葶魔浜叿坾匀抖鉟惿汨獑悋葏桰桗腹垉葙舀鱙悋襏鉛惿鉎抖葓頀獓怀卷卷销汵婲結晬譪瘀湑葓頀獓悋湓獜倀倀吀蜀捥最稀氀唀戀瀀栀唀眀瘀匀甀瘀氀猀戀眀爀爀爀琀甀堀娀瘀甀漀氀眀堀栀樀圀砀瘀栀礀爀著皋葟祟腲腟梋_驰湏豜葎蒋靶葓獟驟恏袗汎豵崀瑎奒涀瑑晜灛晥S豎嵑瑎奒涀瑑晜灛晥S豎敒静鵛響慾慾扎馗葑鴀楛猀漀爀搀粑魔扖奢阀雬谀亰6蘀胔-騀i縀$荳员工廉洁行为规范ppt课件.ppt89e23580a3f14c19a4ab0378eadcd234.gif员工廉
15、洁行为规范ppt课件.ppt2020-12207eb2a5ef-d4a6-4558-a116-3822b40e11b23PPY4gTe+sFmumljCIZN4KF7A9oqkbIcG59IzvRK2R9YwR+P73ayjQ=员工,廉洁,行为规范,ppt,课件41d4e25108ee6cb21f49d1a5ca65030c竑蘵小陳0000400004PPT文档20201220093524743756Ju5s0UQ2zo/g5Bx297agh828NvIh+uPoOpG4Z1fJsVnkNbNAYCS+dyU337wogYd5员工廉洁行为规范 1 术语定义 四 廉洁文化 3 三 行为规范 廉洁
16、理念 二 课程内容 3 一 2 礼品 重点廉 洁岗位 礼金 合作 方 寻租 特定 人员 三、术语定义 3 债券 股票 礼金 礼 金 现金 购物券 加油卡 电话充值卡 商品提货单 . .等有价证券、支付凭证等有价证券、支付凭证 4 纪念品化妆品收藏品办公品食品 礼 品 5 如：配套件供应商、 临采物资供应商、 Y怡蔀昁儀期?6笀搈頗怀翐/Kc前台访问/p-576417.html203.208.60.60勈鎘最脀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀紀/Mg前台访问/d-1057013.html203.208.60.160铄翾挀瀀栀琀洀氀缀搕怀5Smwap前台访问/d-1057007.html203.2
17、08.60.100铔铄翾欀瀀栀琀洀氀脀5Sqwap前台访问/p-1056991.html110.249.201.1210铔闰翾攀瀀栀琀洀氀茀5ewap前台访问/BookRead.aspx?id=393172203.208.60.640闰婏最蔀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀蔀吀怀/Mg前台访问/d-1057020.html203.208.60.990霜翾匀洀眀愀瀀搀栀琀洀氀蜀吀怀/Mi前台访问/d-1057007.html203.208.60.1080铔骠翾最搀栀琀洀氀褀搕怀5Smwap前台访问/d-1053231.html203.208.60.830铔鯌翾最搀栀琀洀氀謀吀怀/Ke前台访问/d
18、-925983.html203.208.60.150铔齐翾攀搀栀琀洀氀贀吀傔怀/Mi前台访问/p-1056996.html220.243.136.170勈匀洀眀愀瀀瀀栀琀洀氀輀吀粔怀/Mi前台访问/p-1057072.html110.249.201.240勈最茀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀鄀搕簕怀5Smwap前台访问/d-1057030.html203.208.60.570勈匀漀眀愀瀀瀀栀琀洀氀錀5ewap前台访问/BookRead.aspx?id=533026203.208.60.480婏最茀眀愀瀀漀漀欀刀攀愀搀愀猀瀀砀椀搀销吀怀/Kc前台访问/p-319256.html40.77.16
19、7.690铔翾攀搀栀琀洀氀原料药技术转移与工艺验证 西安万隆制药股份有限公司 王震 2016-05-13 1 目 录 一、CFDA:API研发生产技术转移指导原则 二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申报 资料要求（试行）的通告（2016年 第80号 ） 三、API工艺验证 四、FDA对原料药制备的要求 2 一、CFDA新药研发生产技术转移指 导原则 1、概述 2、技术转移项目双方转移团队人员及 职责 3、技术转移方案 4、转移方案进行中试的条件 5、技术转移要实现的目标 6、API生产技术转移流程 7、API工艺转移前的评估工作 8、技术转移方案 9、文件转移 10、工艺转移 11、工艺知
20、识转移 12、分析方法转移 13、原辅料、包装材料 14、公用系统、设备 15、清洁验证 16、设计空间 17、工艺安全管理 18、工艺转移时间表 19、转移报告 20、文档管理 3 1、概述 1-1、技术转移和工艺验证是药品从研发向常态化商业生产，以及已上市药品产地转移过程 中的关键环节。 1-2、新药生产技术转移的内容包括从实验室到生产车间的中试放大、工艺优化和工艺验 证、中控项目、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知 识。 1-3、技术转移的目的 -按时提供各阶段所需API -临床II/III、制剂开发、确定CQA(kilo lab) - -注册、验证准备(1/10
21、 commercial scale) - -生产、有效稳定的生产 - -场地/工艺变更、成本控制、供货安全 -工艺知识的转移、法规文件 -工艺改进的方向 4 2、技术转移项目双方转移团队人员及职责 API生产技术转移一般实行项目管理，应由转移方 （研发部门）和接收方（生产系统）共同组建药品技术 转移项目组，项目负责人应由接收方担任。转移小组的 构成应包括，但不限于下列方面： -项目负责人：质量副总 -项目经理：原料厂生产总监 -合成工艺负责人：研究开发部门（转移方） -分析负责人：质量部经理 -物料采购负责人：采购部经理 -生产部门（接收方） -质量部门（接收方） -工程部（如适用）（接收方）
22、 5 2-1、项目负责人任职资格工作职责 项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由质量管理部门 的资深人员担任。其职责包括但不限于： -代表接收方与生产方签订技术转移合同； -组成项目组，制定项目计划和预算； -领导项目组，从总体上把握整个项目的进展和预算控制； -负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料（必要时）的接收 ； -负责将整个项目分为若干子项目，分配给相关人员，并监督执行 ； -协调并跟踪各子项目进程，必要时向转移方提出技术培训的要求 ； -负责技术评估/风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。 6 2-2、研究开发部门工作职责 2-2-1、项目组成员： 研究开发部门作为转移方，
23、应由该药品的研发 者作为项目组成员。必要时，药品研发中负责处方、工艺、质量研究 的人员均应加入项目组，以确保药品开发过程中信息的完全转移。 2-2-2、研究开发部门的主要职责包括但不限于： -提供所有的技术资料，如原辅料生产商和质量标准、处方、生产方 法、中间控制标准、成品质量标准、包装材料质量标准、稳定性数 据、药品与包材相容性实验数据等等 -提供样品、原辅料、包装材料（必要时）； -提供技术支持，必要时提供技术培训； -参与技术转移过程中的风险评估，特别是对需要进行变更的内容进 行评估； -负责起草技术转移方案，如分析方法转移、处方和工艺的转移等 等。 7 2-3、质量管理部门工作职责 质
24、量管理部门作为接收方的一员，主要是进行法规符 号性评估，并负责质量标准、检验方法的转移。其主要 职责包括但不限于： -负责评估原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量 标准，并起草评估报告 -负责制定原辅料、包装材料、中间产品、成品的内部 质量标准； -协助转移方进行分析方法转移并复核分析方法转移报 告，或进行分析方法验证并起草分析方法验证报告 -制定稳定性研究方案； -评估整个技术转移过程的法规符合性 -负责整个转移过程的文件（包括图纸）归档 8 2-4/5、生产部门+工程部工作职责 生产部门 -生产部门作为接收方的一员，主要工作是协助转移方确定 商业化生产的的处方和工艺。其主要职责包括但不限
25、于： -协助转移方进行生产处方、生产工艺的转移并复核转移报 告； -负责生产设备的性能确认； -负责转移过程中的试验批生产； -负责实施工艺验证。 工程部（如适用） -工程部主要负责提供产品生产所必需的环境、介质等。若待 转移药品生产所需的环境或介质，现条件下不能提供，则工程 部需参与到项目中，确认对现有设施、设备是否需要进行改 进、改建。 9 3、技术转移方案 根据评估结果确定总体转移方案，即放大生产试验 方案。总体转移方案应由各子方案组成，主要包括 原辅料、包装材料的选择、公用系统与设备的确 认、处方工艺的选择、检验方法的转移或验证。所 有试验方案必须由质量管理部门批准。 各方案中应包含具
26、体的试验方法、取样计划、接 收标准。取样计划应明确取样位置和取本数，样本 数应具有统计学意义。应针对每一过程制定接收标 准，只有前续过程达到接收标准后，才可进入下一 个过程的试验。 10 4.转移方案进行中试的条件 v产品的合成路线已确定 v小试的工艺考察已完成 v对成品的精制、结晶、分离、干燥的方 法及要求已确定 v小试的35批稳定性试验说明该小试工艺 可行、稳定 v必要的材质腐蚀性试验已经完成 v已建立原料、中间体、产品的质控方法 和质量标准 11 5、技术转移要实现的目标 制订产品的生产工艺规程(草案) 证明各个化学单元反应的工艺条件及操作过程，在使用规定原 辅料的条件下在模型的设备上能
27、生产出预定质量标准的产品， 且具有良好的重现性和可靠性 产品的原材料单耗等技术经济指标能为市场所接受 三废处理方案及措施能为环保部门所接受 安全、防火、防爆等措施能为公安、消防部门所接受 提供的劳动安全防护措施能为卫生职业病防治部门接受 12 6、API生产技术转移流程 API生产技术转 移可通过项目管理的方 式进行。项目确立后首 先确定项目负责人和项 目组成员。项目负责人 负责召集分别来自转移 方和接收方的项目组成 员召开首次会议，拟定 转移方案、项目范围、 转移内容、接受标准、 偏差处理、责任方、批 准人，明确分工并确定 初步时间表。在整个项 目进行过程中，项目负 责人应定期召集会议， 协
28、调、解决发生的问题 并安排下一步工作。 13 7、API工艺转移前的评估工作 1、物料成本 2、生产成本 3、工艺复杂性 4、工艺可靠性 5、放大效应 6、起始物料的可获取性 7、CMA/CQA/QbD/Risk assessment 8、分析方法验证、对照品、标准品 9、厂房设备要求 10、工艺工业设计 11、运营管理水平 12、新工艺、新技术 13、投资规模 14、开始时间 15、EHS 16、Documentation/Basic GMP practice 14 8、技术转移方案 1、API基本信息 2、项目范围（保密协议、质量协议、供货协议、法规要求GMP、非GMP，转移目的，文件目录
29、、合成路线） 3、转移内容 3-1、技术评估报告 3-2、设备设施确认方案与报告 3-3、工艺处方转移方案与报告 3-4、工艺步骤转移方案与报告 3-5、检验方法转移方案与报告等 3-6、工艺验证方案与报告 3-7、清洁验证方案与报告 3-8、技术转移汇总报告 3-9、中间体稳定性报告 3-10、特殊杂质处理方案 - 4、接受标准 5、偏差处理 6、责任方 7、批准人 15 9、文件转移 新药技术转移，是一个复杂、延续时间长、涉及多学科多部门的过程，为 开展有效沟通，文件整理是至关重要的一环。所有工作均应有文件规定，文 件必须由质量管理部门批准。这些文件除在技术转移过程中发挥作用外，还 可为日
30、后生产提供技术资料信息。相关文件主要包括： 项目总计划，包括项目负责人、项目组成员、项目进度安排、预算 文件转移报告，包括转移的文件目录、转移方和接收方签名确认 技术评估报告 技术转移方案与报告，此处分为若干子方案、报告。如：设备设施确认方 案与报告、处方转移方案与报告、工艺步骤转移方案与报告、检验方法转移 方案与报告等等。 工艺验证方案与报告 清洁验证方案与报告 技术转移汇总报告 所有文件应有专人整理、保管，并在项目结束后归档保存。 16 9、文件转移 文件转移是非常重要而又常常被忽视的内容。转 移方应提供文件转移的目录。文件转移不仅仅是实 物的移动，还应该对文件内容进行初步核对，如相 关文
31、件、图纸是否都齐全，有无缺页、漏项，有无 明显不符合法规要求的内容。需要注意，转移文件 不应仅仅是注册要求的文件，还应包括研发过程中 发现的与产品质量相关的文件，如工艺调试阶段所 得的数据资料。转移方与接收方在核对无误后，均 应签字以表示文件交接完成。 17 10、工艺转移 1、厂方要求与设备清单 2、物料清单与规格； 3、研发报告、验证报告、工艺知识转移； 4、工艺安全评估； 5、RU人员在SU的培训； 6、平行转移到RU的23批的交叉检测； 7、文件清单。 18 10-2、工艺转移-厂方要求与设备清单 -公用设施要求 -设备流程图 -设备参数及工艺要求参数 -生产环境评估、交叉污染 -高致
32、敏、细胞毒、高活性、特殊温度控 制 19 10-3、工艺转移-物料清单与规格 1、试剂规格（水分、氧化物、稳定剂、基因毒性） ； 2、关键原料（原料中的杂质对成品质量的影响） 3、中间体（纯度/含量，杂质限度及影响）； 4、API工作标准、代表工艺样品； 5、内外包材（相容性数据、稳定性数据）； 6、工艺辅助耗材（滤布滤芯取样器材）； 7、MSDS； 8、供应商评估（是否生产厂家、单一供应商、供货 协议） 20 11、工艺知识转移1 1、配方、工艺描述、收率、物料平衡 2、关键工艺步骤、关键工艺参数 3、IPC与取样点、反应趋势 4、每个单元反应杂质来源、去向、反应机理 5、基因毒性、重金属催
33、化剂 6、强降解与初步加速稳定性数据 7、与原研厂的对比研究（通用名称） 8、风险评估与控制策略 21 11、工艺知识转移2 9、专利评估报告、是否最优路线 10、是否有全面的QbD，是否最优的反应试剂， 配方 11、溶剂、温度、时间、收率、环保处理、工艺 安全、继续研究提高的方向 12、多晶型现象 13、100g到公斤级的放大效应 14、回收溶剂、重结晶、回收物料工艺 15、溶解性报告 16、清洗方法清洁验证方案 22 11、工艺知识转移3 菌种的复壮 水的影响 营养基的不同 分离填料的不同 装备柱分配模式的不同 冻干曲线、冻干能力、装样模式与装样量 稳定性研究数据 微生物检测方法（无菌）
34、23 12、分析方法转移 1、分析方法验证报告 2、设备清单（检测设备、耗材、配件） 3、物料清单和质量标准 -试剂规格与对照品 -中间体规格与对照品 - API规格与对照品 -杂质对照品 -ICP控制方法 -溶解性报告 -降解及初步稳定性报告 4、接受标准（设备、物料、对比结果） 5、人员在SU培训 6、转移专用样品在SU和RU对比结果 24 12-1、分析方法转移内容及要求 检验方法不仅包括原辅料、包装材料、成品、中间产品、中控 项目的所涉及的设备清单、检测设备、检测耗材、配件、物料 清单与质量标准/CQA、试剂规格、中间体规格与对照品、杂质 对照品、IPC控制方法、接受标准(设备、物料、
35、对比结果)、人 员在SU的培训、转移专用样品在SU和RU的对比检测检验方法， 还包括清洁验证的检验方法，以及在研发过程中使用而在正式 生产时不使用的方法，如某些杂质的测定方法。 评估研发阶段的检验方法在商业化生产工厂的适应性。若适用 ，在准备方法转移；若不适用，则需开发新方法并进行验证， 并提供分析方法验证报告(分析方法研究报告) 25 12-3、分析方法转移注意事项 1、所有的仪器设备配件试剂尽可能一致；如果 不一致，需要SU给出意见； 2、起始物料、中间体对比检测结果，如果有偏 差，可以经过评估后接受，必须有文件记录； 3、API、关键中间体，对比检测结果，必须符合 质量标准和内控标准，已
36、经验证的方法，要符 合分析方法验证要求； 4、工艺过程控制与中控质量指标也要转移，可 以采用转移专用样品。 26 13、原辅料、包装材料 原辅料、包装材料的相关文件主要是质量标 准（包括物料特性）和生产商。在许多情况下 ，使用研发阶段的原辅料、包装材料已不可能 ，如原生产商已不再生产。若研发部采用分类 研究的方法，详细列出了原辅料、包装材料的 特性及对生产工艺和制剂的影响，则评估新生 产商的原辅料、包装材料，会更加可靠、顺利 ，从而确保其性质与研发阶段的相同或不影响 成品质量。 27 14、公用系统、设备 研发阶段所得数据均基于实验室设备的生产，商业化 生产的设备不可能都与之完全相同。因此，需
37、对研发设 备和生产设备的原理、能力等进行比较，根据比较结 果、研发数据以及预期用途，对商业化生产的设备性能 提出要求，并进行性能确认。 研发阶段对GMP没有硬性要求，而商业化生产则必须按 照GMP规范。与待转移药品相适应的公用系统在转移过 程中必须加以考虑。若需建立新公用系统，则必须建立 此系统的设计要求并加以确认。 公用系统、设备的确认包括IQ、OQ、PQ，具体可参考 药品生产验证指南中的相关规定。 28 15、清洁验证 对于商业化生产而言，清洁验证 一般可与工艺验证同步进行：每批 工艺验证结束后即按照规程进行清 洁并取样。清洁验证的原则参见 药品生产工艺验证指南中相关章 节，此处不再赘述。
38、 29 16、设计空间 设计空间是指已被证明能保证药品质量的工艺参数的 确定范围。企业确立特定药品设计空间的能力，能证明 他们对产品和工艺的知识水平。只要生产企业在设计空 间内进行操作，工艺参数和处方属性在将来发生变更时 ，不需要再进行注册申请。鼓励在药品研发和生产转移 过程中确定设计空间，这可给生产企业带来更大的技术 革新空间，也可节省因频繁进行变更注册所消耗的大量 资源。 30 17、工艺安全管理 Process Safety Management 工艺安全管理 31 18、工艺转移时间表 项目总计划 -时间合理，给各部门留一定的空间 严格的跟踪，主动沟通，坚定推进 偏离计划、计划外情况的
39、及时反馈机制 使用Microsoft project工具 要求财务及时支付外部款项 32 19、转移报告参照CTD文件 摘要 药典 研发过程、研发总结 原辅料包材分析单、MSDS 批准的供应商、审计报告 ROS/工艺流程图/设备流程图 处方工艺、关键步骤、关键参数 主要设备、设备参数 33 19、转移报告参照CTD文件 小试批记录 中试批记录 平行转移23批记录 清洁验证 检测结果（交叉对比） 稳定性研究 偏差及风险评估 结论 双方签字 34 20、文档管理 1、统一格式、统一保存 2、第二、第三阶段要完全符合C-GMP要求 3、建立项目共享文件夹 4、转移过程中利用服务器或云端存储技术 4-
40、1、分组设置权限 4-2、文件版本分别设置文档权限：查看、修改、锁定、 上传、下载等变更控制 4-3、包括action list and action history,不能删除， 老版本后台全部保存 4-4、所有文档都能上传，项目结束后统一存档 35 二、CFDA关于发布化学药品新注册分类申报 资料要求（试行）的通告（2016年 第80号） 3.2.P.3.5 工艺验证和评价 对无菌制剂和采用特殊工艺的制剂提供工艺验证资料，包括工艺验证 方案和验证报告，工艺必须在预定的参数范围内进行。工艺验证内容 包括：批号；批量；设备的选择和评估；工艺条件/工艺参数及工艺 参数的可接受范围；分析方法；抽样方法及
