1、 ALKALK：非小细胞肺癌非小细胞肺癌“钻石突变钻石突变” 目前有 4 个上市药物，分别是克唑替尼、塞瑞替尼、艾乐替尼和 Brigatinib，销售额最高的克唑替尼 的高峰销售额约 6 亿美元。从临床效果来看，后续上市的药物明显优于克唑替尼，预期将会实现升 级替代。 克唑替尼和塞瑞替尼已在国内上市， 前者 2017 年在 PDB 样本医院的销售额为 9800 万元。 全球范围目前有 15 个处于研发阶段的 ALK 抑制剂， 贝达药业的爱沙替尼进展最快， 处于临床三期。 VEGFR：重磅迭出的癌症与眼科用药靶点重磅迭出的癌症与眼科用药靶点 全球批准上市的抗 VEGF/VEGFR 大分子药物共有
2、五款， 其中雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普主要 用于眼科用药。全球市场以阿柏西普和雷珠单抗为主，前者年销售额超过 60 亿美元。三个药物也均 - 生物医药行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 3 / 85 在国内上市，雷珠单抗由于上市最早，在国内样本医院销售额超过 3 亿元，康柏西普刚过 2 亿元。 康柏西普相对于其他两个竞品具有价格和方便性的优势，预计未来会成为销量最大的品种。 贝伐珠单抗和小分子主要用于肿瘤的治疗。由于 VEGFR 抑制剂多为多靶点抑制剂，因此适应症较 广，包括结直肠癌、肝癌、胃癌、肺癌等。贝伐珠单抗适应症广，其高峰销售额达到 70 亿美金。全 球批准上市的针对 VEGFR
3、s 靶点的小分子激酶抑制剂共 13 个，表现较好的包括索拉非尼、西妥昔 等； 国内上市的有 7 个， 2 款自主研发的 1.1 类新药为江苏恒瑞的甲磺酸阿帕替尼和正大天晴的安罗 替尼。阿帕替尼年销售额超过 10 亿元。 研发方面，全球范围内目前共 13 款药物处于临床后期阶段。国内共有 9 个处于临床期至 NDA 的 药物，当前在这个靶点上处于领先地位的药企主要有：恒瑞医药、信达生物、和记黄埔。 CDKs：孕育潜在重磅药物的新型靶点孕育潜在重磅药物的新型靶点 目前全球共批准了 4 款 CDK 抑制剂上市，均作用于 CDK4/6 靶点，用于乳腺癌的治疗。第一款上市 药物帕博西尼 2017 年销售
4、额超过 30 亿美元，有望成为未来 5 年最为畅销的药物之一。 该靶点的全球在研项目有 26 个，多靶点共同抑制成为 CDK 抑制剂的研发趋势。国内企业有恒瑞、 贝达、复星、千红制药、四环/轩竹医药五家跟进，处于一期临床和 IND 阶段。 HDAC：治疗淋巴瘤治疗淋巴瘤/骨髓瘤药物已上市，多种癌症治疗处于在研阶段骨髓瘤药物已上市，多种癌症治疗处于在研阶段 目前全球范围内上市的抗肿瘤 HDAC 抑制剂共 5 款，分别是伏立诺他、罗米地辛、贝林司他、帕比 司他、西达本（中国） 。全球每年约新增 T 细胞淋巴瘤 2.6-4 万人，由于患者数量有限，且 HDAC 抑制剂在治疗药物中没有显示出远优于其他
5、药物的疗效， 因此上市的几个 HDAC 抑制剂销售额不高。 全球范围 （不含国内） 正在进行临床实验药物共有 23 个， 临床期 3 个。 国内共有 5 款抑制剂在研， 其中亿腾药业和民生药业同国外企业合作的项目处于临床三期， 海正药业的海博非明处于临床一期。 PD-1/L1：开创肿瘤免疫疗法新时代开创肿瘤免疫疗法新时代 全球目前上市的 PD-1/L1 单抗共五款， 两个是 PD-1，三个是 PD-L1。2014 年上市的两款 PD-1 药 物纳武单抗和派姆单抗去年销售额均超过 30 亿美元。两个药物均在 2018 年进入中国市场。 全球在研 PD-1 共 18 个项目， 进度最快的再生元处于
6、申报上市阶段， 4 个项目处于三期临床。 PD-L1 目前共 8 个临床在研项目，进展最快为二期临床的 3 个项目。 国内临床在研 PD-1 单抗数量已达到 13 个，PD-L1 单抗数量达到 6 个。恒瑞、信达、君实的 PD-1 在国内的申报上市阶段，预计 18 年底至 19 年初上市。国内企业的 PD-L1 单抗多处于临床 1 期。 BRAF：黑色素瘤黑色素瘤经典经典靶点靶点，多靶点抑制剂适应症广泛多靶点抑制剂适应症广泛 BRAF 抑制剂分为多靶点激酶抑制剂和针对 BRAF V600E 的抑制剂，前者具有广泛的抗肿瘤和抗血 管生成作用，例如已经上市的索拉非尼、培唑帕尼、瑞戈非尼等；后者对
7、BRAF V600E 突变的黑色 素瘤效果较高，例如维罗非尼、达拉非尼。 目前全球范围已上市 5 个产品，其中销售额最高的是索拉菲尼，2017 年销售额为 11 亿美元。针对 BRAF 靶点的在研项目有八个，最快的尚处于临床二期。由于国内黑色素瘤的发病率不算高，因此 国内仅有两家在研，分别是正大天晴和百济神州。 HER2 靶点：乳腺癌、胃靶点：乳腺癌、胃/食管癌靶向药物成熟靶点食管癌靶向药物成熟靶点 HER2 靶点已上市 13 个药物，其中 7 个是曲妥珠单抗类似物。鉴于乳腺癌和胃/食管癌庞大的患者 群体， 曲妥珠和帕妥珠均成为重磅炸弹， 其在 2017 年的销售额分别达到 7 亿瑞士法郎和
8、22 亿美元。 - 生物医药行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 4 / 85 针对 HER2 靶点的在研项目接近 30 个，其中一半处于申报上市和三期临床阶段。国内最快的是恒 瑞的吡咯替尼、三生国健的重组抗 HER2 人源化单抗，这两个已经申报生产。安科生物和嘉和药业 的项目也处于三期临床阶段。 二、相关投资标的二、相关投资标的： 恒瑞医药恒瑞医药：国内研发龙头，管线多点开花，产出持续性强：国内研发龙头，管线多点开花，产出持续性强 25 个仿制药报 CDE 待批生产，一类化药吡咯替尼刚获批上市，正在申报上市的新药包括重磅 PD-1 新药卡瑞丽珠单抗、瑞马唑仑、法米替尼，处于临床 3 期新药
9、 4 个，总计 21 个新药在研项目，为国 内最多。 复星医药：合作引进，自主研发复星医药：合作引进，自主研发 复星医药在创新药物方面的布局， 一是与跨国药企合作， 引进治疗血小板减少的药物 Doptelet以及 CAR-T 疗法产品 Yescarta。二是自主研发创新，与海外科学家团队合资成立复宏汉霖，当前在研 一类新药共有 7 项，利妥昔单抗的生物类似药已经向 CDE 申请生产，并纳入优先审批名单，有望在 年内上市；阿达木单抗类似药也进入三期临床，在国内临床进度最快。 贝达药业：专注非小细胞肺癌药物，积极拓展研发管线贝达药业：专注非小细胞肺癌药物，积极拓展研发管线 公司聚焦于肺癌领域的药物
10、研发，目前在研药物 9 项，有 5 项适应症为非小细胞肺癌，通过针对不 同靶点或机制形成互补，基于 ALK 靶点的爱沙替尼处于 3 期，2 款抗 T790M 突变的 EGFR 抑制剂 处于 1 期，随着新产品的陆续上市，公司的产品线也即将得到丰富。 科伦药业：仿创结合，稳健转型科伦药业：仿创结合，稳健转型 从 2012 年开始，公司大力投入研发，目前具有近 2000 名研发人员，2017 年投入研发的金额超过 8 亿， 未来有望成长为第一梯队的创新药企业。 公司目前正在自主独立研发和合作研发的一类新药有 7 个，在研列表中包括 PD-L1 单抗、HER2 抑制剂、HER2-ADC 创新药物等。
11、 丽珠集团：拓展单抗研发团队，发力生物类似药丽珠集团：拓展单抗研发团队，发力生物类似药/创新药创新药 公司的生物创新药研发主要集中于归国科学家傅道田博士带领的单抗平台，目前已开辟了 6 个单抗 药物研发项目，其中一类创新单抗研发项目有 4 个。公司旗下重磅单抗仿制药有两款：美罗华类似 物（期） 、阿达木类似物（期） 。 千红制药：搭建国际创新药平台，开启自主创新之路千红制药：搭建国际创新药平台，开启自主创新之路 公司拥有大分子蛋白药物研发平台众红研究院，以及小分子靶向药研发平台英诺升康。原创新药 QHRD107 是国内目前唯一已申报临床的 CDK9 抑制剂类药品，也是目前已有报道中活性最强的
12、CDK9 抑制剂之一，对标辉瑞的帕博西尼潜力巨大。南澳大学新药研发中心将每年为公司提供一个 具有良好成药性前景的临床候选药物先导化合物及其全球专利。除目前已申报临床的 QHRD107 项 目之外，LS009 项目也处于临床前研究阶段，预计将于 2019 年向 CFDA 申报临床。 - 生物医药行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 5 / 85 正文目录正文目录 一、一、 四大动力助推我国创新药物研发四大动力助推我国创新药物研发 . 11 1.1 需求扩大，创新药迎发展良机 . 11 1.2 供给端升级，新药为企业大量创收 . 11 1.3 政策红利, 药品创新享受国家支持 . 12 1.4
13、资本青睐，创新药企迎来成长良机 . 13 二、二、 抗肿瘤靶向药物市场快速增长抗肿瘤靶向药物市场快速增长 . 14 2.1 癌症发病率居高不下，抗肿瘤靶向药空间广阔 . 14 2.2 全球抗肿瘤药物获批情况：靶向药的黄金 20 年 . 15 2.3 全球抗肿瘤药物销售情况：靶向小分子与生物药的天下 . 16 2.4 中国抗肿瘤药物获批情况：刚刚起步的靶向治疗 . 18 2.5 中国抗肿瘤药物销售情况：靶向药物成长空间广阔 . 19 三、三、 肿瘤靶向药物研发大热肿瘤靶向药物研发大热 . 21 3.1 肿瘤靶向药物是全球研发热点 . 21 3.2 紧跟热点、迎头赶上：国产靶向抗癌药后劲十足 .
14、22 四、四、 靶向药物热门靶点梳理靶向药物热门靶点梳理 . 23 4.1 EGFR：非小细胞肺癌、转移性结直肠癌“黄金突变” . 25 4.2 ALK：非小细胞肺癌“钻石突变” . 35 4.3 VEGFR：重磅迭出的癌症与眼科用药靶点 . 38 4.4 CDKs：孕育潜在重磅药物的新型靶点 . 49 4.5 HDACs： 治疗淋巴瘤/骨髓瘤药物已上市，多种癌症治疗处于在研阶段. 52 4.6 PD-1/PD-L1：开创肿瘤免疫疗法新时代 . 56 4.7 BRAF：黑色素瘤经典靶点，多靶点抑制剂适应症广泛 . 66 4.8 HER2：乳腺癌、胃/食管癌靶向药物成熟靶点 . 67 五、五、
15、相关投资标的：国内研发型药企研发管线一览相关投资标的：国内研发型药企研发管线一览. 73 5.1 恒瑞医药（600276） ：国内研发龙头，管线多点开花，产出持续性强 . 74 5.2 复星医药（600196） ：合作引进，自主研发 . 76 5.3 贝达药业（300558） ：专注非小细胞肺癌药物，积极拓展研发管线 . 78 5.4 丽珠集团（000513） ：拓展单抗研发团队，发力生物创新药/类似药 . 78 5.5 科伦药业（002422） ：仿创结合，稳健转型 . 79 5.6 千红制药：搭建国际创新药平台，开启自主创新之路 . 82 六、六、 风险提示风险提示 . 82 - 生物医药
16、行业深度报告 请务必阅读正文后免责条款 6 / 85 图表图表目录目录 图表 1 与发达国家相比，我国专利药市场份额偏低 . 11 图表 2 CFDA 批准上市的国产 1 类新药（不含疫苗） . 11 图表 3 近年来我国鼓励医药产业创新相关政策 . 13 图表 4 近两年生物医药领域投融资情况 . 13 图表 5 中国 2015 年各种癌症发病人数和死亡人数估计 . 15 图表 6 1997-2017 年 FDA 批准的肿瘤治疗药物分类 . 15 图表 7 1997-2017 年 FDA 批准的肿瘤治疗药物数量及类型 . 16 图表 8 近年来全球抗肿瘤药物市场规模及增速 . 16 图表 9
17、 2017 年全球销售额前十的抗肿瘤药物 . 17 图表 10 CFDA 批准上市的肿瘤靶向药物 . 18 图表 11 2008-2016 年我国抗肿瘤药物市场规模 . 19 图表 12 2012-2017 年样本医院肿瘤治疗用药分类销售额占比 . 20 图表 13 2012-2017 年样本医院靶向药物销售额（单位：亿元） . 20 图表 14 2017 年国内样本医院销售额前十的抗肿瘤药物 .表 65： 酷狗音乐盈利模式 . 23 图表 66： 酷我音乐产品与服务 . 23 图表 67： 2013-2020 移动电台用户规模及预测 . 24 图表 68： 2017Q1 移动电台用户喜爱的内
18、容分布 . 24 - 1 行业深度研究报告 互联网传媒互联网传媒 请参阅最后一页的重要声明 一、数字音乐进入后版权时代，腾讯音乐霸主地位稳固一、数字音乐进入后版权时代，腾讯音乐霸主地位稳固 1.1、数字音乐付费市场空间数倍，商业模式多样化、数字音乐付费市场空间数倍，商业模式多样化 数字音乐进入后版权时代，未来发展重点在于提升付费用户渗透率和拓展多样化盈利途径。数字音乐进入后版权时代，未来发展重点在于提升付费用户渗透率和拓展多样化盈利途径。回顾国内音乐 市场发展历程，20 世纪 80 年代 CD 进入中国，后由于盗版问题实体音乐市场发展受限，2000 年左右随着互联 网的兴起数字音乐平台兴起，伴
19、随着数字音乐平台的发展整合，以及版权政策的变化，中国数字音乐产业也实 现了快速发展。 1999-2003 年为数字音乐的萌芽期，年为数字音乐的萌芽期， 1999 年起九天音乐网等音乐网站成立， 标志着中国数字音乐开始起步， 为用户提供免费的在线试听和下载功能；2003 年推出彩铃业务，音乐消费模式变成了单曲消费形式。2002 年百 度 MP3 上线，2003 年酷狗音乐上线。 2004-2009 年为数字音乐成长期，年为数字音乐成长期， 这一阶段多个数字音乐平台上线； 2005 年、 2006 年 QQ 音乐、 酷我音乐、 巨鲸音乐虾米音乐相继成立。 2010-2015 年为数字音乐市场发展整
20、合期，年为数字音乐市场发展整合期，2013 年网易云音乐上线，同时 2013 年起大批网站因为版权原因 关闭，主流唱片公司和各网络音乐服务商达成合作，整个行业开始探索商业化模式；数字音乐市场形成了海洋 系音乐、QQ 音乐、阿里系音乐等巨头共存的阶段；2014 年酷我、酷狗合并与海洋音乐等组成中国音乐集团； 2015 年百度音乐与太合音乐合并。 2016 年开始数字音乐市场进入成熟期，年开始数字音乐市场进入成熟期，2016 年 QQ 与中国音乐集团合并成立腾讯音乐集团，数字音乐市场 形成了“一超多强”的格局，商业模式逐渐成熟，平台方实现版权互相授权，加强对于上游内容的制作和拓展 多样化的盈利途径
21、成为发展重点。 图表图表1： 中国数字音乐产业链中国数字音乐产业链 资料来源：艾瑞咨询，中信建投证券研究发展部 内容生产（CP） 歌手、艺人 词曲作者 独立音乐人 音乐 作品 音乐 作品 翻 唱 / 演 艺 合 作 等 唱片公司 独立 工作室 在线音乐平台 平台 扶持 战 略 合 作 授权 授权 授权 直接授权 支持：制作与剪辑工具、独立制作人及团队 版权服务 唱片 公司 第三方版 权服务商 宣传发行 唱片公司售卖 演艺直播 在线音乐平台 节目制作播出 其他平台（如 社交、短视频 等） 服务提供商 （SP） 用户使用 流媒体收听 视频/直播收看 实体唱片收听 现场体验 互动与翻唱 - 2 行业
22、深度研究报告 互联网传媒互联网传媒 请参阅最后一页的重要声明 图表图表2： 中国数字音乐发展历程中国数字音乐发展历程 资料来源：艾瑞咨询，中信建投证券研究发展部 数字音乐付费市场尚处于起步阶段，未来付费渗透率数字音乐付费市场尚处于起步阶段，未来付费渗透率及用户及用户 ARPU 值均有较大提升空间值均有较大提升空间，同时，同时在线音乐平在线音乐平 台台需探索多样化盈利模式。需探索多样化盈利模式。2013 年起，数字音乐平台开始探索商业化变现，数字音乐快速发展。2013 年，中国 在线音乐用户规模达到 3 亿，数字音乐市场规模达到 74.1 亿，同比实现 3 倍增长。2013 年-2017 年，在
23、线音乐 市场实现了高速增长，2017 年数字音乐市场规模达到 180 亿元，其中在线音乐占比为 75%，达到 135 亿元；在 线音乐用户规模超过 5.6 亿人，2018 年 4 月在线音乐用户达到 6.1 亿，在互联网用户中渗透率达到 55.90%，未 来用户增长速度将逐步放缓。在线音乐市场未来的增长主要在于付费用户增长及单用户价值的提升，根据 Questmoblie 数据， 2018 年用户月付费金额区间在 5-10 元、 10-20 元占比同比提升较大， 占比分别为 33.7%、 29.5%， 同比提高 4.5 个百分点、1.1 个百分点；20-50 元及 50 元以上的占比分别为 13
24、.8%、6.8%。 在线音乐平台的收入包括用户付费收入、版权转授权、广告收入、音乐直播、线下及衍生等。根据2017 年中国数字音乐市场发展报告多数平台广告收入占比达到 50%以上，部分网络音乐平台广告收益达到 90%。 多元化变现是未来在线音乐平台重点发力点，2016 年数字专辑销售增长迅速，QQ 音乐销售数字专辑/单曲超过 2000 万张， 金额突破 2 亿， 网易云音乐销售数字/单曲突破千万张。 而对比国外音乐流媒体市场， 2017 年， Spotify 营业收入为 40.9 亿欧元（约人民币 310 亿） ，MAU1.57 亿，7100 万付费用户，付费渗透率 45.22%；用户平均每
25、月 ARPU 值为 5.32 欧元 （41 元） ， 假设在线音乐用户数 2018-2020 年保持每年 10%增速， 付费渗透率达到 20%， 用户月均 ARPU 值达 10 元，则数字音乐市场中用户付费收入可以达到 178 亿。 图表图表3： 2017 年中国在线音乐用户规模及增寵(憭尀匀霚S尀讀缁駁H缀窚桨椀輂會鄃椄椄椄椄椄椄椄椄椄椄椄椄椄椄椄椄礄笆瀆坥傗N甀瀀搀昀戀愀搀搀挀攀搀愀搀愀挀攀戀最椀昀瀀坥傗N甀瀀搀昀尀尀攀愀戀愀搀挀愀挀戀挀挀愀椀椀夀砀戀攀瘀猀吀渀瘀愀夀爀欀吀堀焀氀搀洀伀昀搀洀猀渀栀椀匀伀洀洀昀儀刀最瀀坥傗栀琀琀瀀猀眀眀眀眀攀渀欀甀渀攀琀挀漀洀椀氀攀刀漀漀琀尀圀攀渀欀甀渀攀琀
26、椀氀攀刀漀漀琀尀愀搀戀愀挀挀挀搀攀挀搀W栀u挀挀漀甀渀琀椀渀最甀搀椀琀唀昀攀堀樀匀栀倀昀栀眀樀圀最焀堀栀戀欀昀刀氀搀刀儀漀搀攀椀焀刀刀猀搀樀戀愀夀挀眀伀渀娀刀T畎蒘膑癸癸癸癸瀀坥傗N縀傗灬坥傗N縀傗做傗譎做傗譎瀀坥傗蹙睎斍敧螐灢坥傗蹙睎斍敧螐刀倀唀刀倀唀荧穓荧穓琀睞烿坥傗獎S华耀雃葽;a婬9胔-騀欀堔9i縀$葍天然气产业链专题-煤改气快速释放LNG成保供主力.pdf0f32a67ae07147ef89a7a3ccf542748a.gif天然气产业链专题-煤改气快速释放LNG成保供主力.pdf2021-222ff2012eb-3da1-4c38-8c6c-6ddb13885c06R7Bawlc/
27、htbdv49dUBzbmDsXB/Tu/huk5vUXISVOfJz2jbF94EYTjA=天然气,产业链,专题,煤改气,快速,释放,LNG,成保供,主力https:/ 本报告的信息均来自已公开信息，关于信息的准确性与完整性，建议投资者谨慎判断，据此入市，风险自担。 请务必阅读末页声明。 煤改气快速释放，煤改气快速释放， 推动天然气需求旺盛推动天然气需求旺盛。 得益于大气治理政策不断加强， 煤改气、油改气持续推进，2017年至今，天然气延续高增长态势。2017 年我国天然气消费增速重回两位数，同比增长15%，2018年1-8月，天 然气消费同比增长18T熀耀舀(蕺玫制造和中国创造提供强大的物
28、质支撑和精神引领。劳动者素质对一个国家、一个民族发展至关重要。党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视提升劳动者素质和职业技能工作。从加快发展现代职业教育，到大规模开展职业技能培训，再到积极举办职业技能大赛等一系列重大举措，为广大技术工人提供了广阔的自我提升空间、技能展示舞台和交流切磋平台。广大技能人才要奋勇拼搏、把握机遇，在新时代锻造新技能，实现新梦想。当今世界，综合国力的竞争归根到底是人才的竞争、劳动者素质的竞争。我国制造业和服务业的发展正迈向中高端水平，对劳动者素质和技能提出了更高要求。然而，我国技术工人队伍和劳动力市场仍然存在一些深层次结构性矛盾亟待解决，例如：技术工人队伍特别是高技能劳动者的数量还存在短缺；技术工人的能力和水平还跟不上科技进步和产业升级的快速变化；技术工人的供给与企业、市场的最新需求还不完全匹配。工欲善其事，必先利其器。要加强顶层设计，打通体制机制障碍，健全技能人才培养、使用、评价、激励制度，畅通技能人才职业发展通道；要凝聚市场、企业、学校等多方合力，为技能人才发挥作用搭建宽广舞台，营造出创业创新的良好氛围；要在全社会弘扬精益求精的工匠精神，培养更多大国工匠，为中国经济的创新驱动和高质量发展凝神聚气。“十四五”壮阔蓝图已经铺就，让我们厚植工匠文化，培养更多高技能人才和大国工匠，用广大劳动群众的聪明才智和勤劳
