1、电动工具时应检查设备漏电保护器和线路绝缘情况。工作前应先检查焊机有无接地及接零装置，各接地点接触是否良好，焊接电源的绝缘有无破损。更换焊条时一定要戴焊工手套，禁止用手和身体随便接触焊机二次回路的导电体，身体出汗衣服潮湿时，严禁靠在钢板上或坐在焊件上工作。9.14 焊接工艺管线及钢结构时，二次线不允许接入管架或构架上，应直接接入一次焊接点附近。9.15 高处切割时将被切割件捆绑在牢靠的地点，捆绑绳索高挂低用。应防止割下的材料从高空坠落伤人。9.16 拆卸化工设备、管道、部件不得随意抛掉，严防落物伤人。9.17 设备拆开以后，重要部件应在指定地点，检维修结束以后，应仔细检查施工现场，认真验收，以防
2、杂物遗留容器内，而造成试车时发生事故。9.18 大修（安装、基建）时不得任意侵占厂区道路，确保消防通道畅通，检维修结束时要清理好现场。9.19 检维修所在车间部门管理人员、工段、班组的安全员在检维修时，应负责好安全工作，加强巡回检查，发现问题及时指正。9.20 当生产装置或作业现场出现异常情况可能危及检维修人员安全时，监护人应采取应急措施，立即通知检维修人员停止作业，迅速撤离作业场所，并通知属地负责人。排除异常情况后且确认安全后，应重新审批设备检维修作业许可证，否则不得恢复检维修作业。10 检维修作业后安全要求10.1检维修结束，经检修作业负责人确认后，立即复原因检维修拆除的盖板、箅子板、扶手
3、、栏杆、防护罩等安全设施、清理现场，包括设备、管道恢复到可运行状态；清理维修拆换的配件、切割的碎片，将作业用的工器具、脚手架、临时电源、临时照明设备等及时撤离现场；将废料、杂物、垃圾、油污等清理干净；尽快恢复正常交通、恢复电气、公用工程供应。10.2 现场劳动保护用品、消防应急设备整理归还到位，解除现场警戒、警示标识。10.3验收：检维修结束，由检维修作业单位先自检，自检合格后和属地一起组织验收工作，检维修作业负责人应会同属地负责人对设备进行试压、试漏、调校仪表和联锁装置。确认所有盲板、阀门，该切断的已经切断，该连接的已经连接，设备恢复到正常生产状态，经验收合格，双方验收负责人签字后，方可关闭
4、设备检维修作业许可证。11 承包商队伍管理11.1 企业对承包商队伍的管理要求。11.1.1 必须对承包商资质及能力进行严格审查，选择具备相应资质、安全诚信好和安全业绩优良的施工单位。11.1.2 必须与承包商签订承包施工合同，明确施工内容和施工要求。签订安全管理协议，并缴纳合同金额一定比例的风险保证金，明确双方安全管理范围与责任，严禁以包代管。要对承包商施工方案进行认真审核，风险加大的分项工程应组织专家论证，并由审核责任人签字确认。11.1.3 必须对承包商作业人员进行严格的安全培训教育，经考核合格方可凭证入厂。11.1.4 必须在进入作业现场前与承包商进行现场安全交底，安全交底包括检维修设
5、备状况（包括清洗状况），施工过程安全检查及整改要求，安全风险交底和安全技术交底。交底内容包括：作业过程中可能出现的泄漏、火灾、爆炸、中毒窒息、触电、坠落、物体打击和机械伤害等方面的安全风险、如何避免上述危害的具体措施以及发生异常时的安全疏散线路、需要配备的应急器材等。最后由企业和承包方双方在交底文件上签字确认。11.1.5 必须对承包商作业工（器）具、设备等进行入场前检查，合格后张贴标识方可入场。11.1.6 必须对承包商作业人员的劳动合同与相关保险、特殊作业人员与特种设备作业人员资格进行入场前核验，核验无误后方可入场。11.1.7 必须对承包商的安全管理体系及运行过程进行检查监管，督查承包商
6、落实自己的安全主体责任。必须对承包商作业过程采取专人全程监护，风险高的特殊作业过程（包括特殊动火、一级动火、一、二级重大危险源安全防护距离内动火、受限空间作业、易燃易爆场所盲板抽堵作业等）实行全程监护录像，监护记录至少保存3个月备查。严禁擅自变更作业人员、地点和工（器）具。11.1.8 必须制定专项应急处置方案，必要时应组织预演。必须确认承包商有相应的应急预案和针对作业风险制定的现场应急处置方案。11.2 承包商检维修作业管理要求11.2.1 必须具有相应资质和独立作业能力，对作业现场安全作业负全面责任，严禁将检维修作业项目违约再分包或转包。11.2.2 必须制定检维修作业方案，方案中包括风险
7、分析和安全措施相关内容。11.2.3 必须强化对施工人员的教育培训，建立从业人员培训教育档案，严把入场考核关，考核不合格人员严禁安排入场作业。11.2.4 在制定施工方案前，必须按照企业的安全交底进行现场勘察，对检维修作业现场进行风险评价价，落实安全防范措施。11.2.5 必须配备符合安全要求的设施、设备，配置必需的安全防护器具、安全标志等。11.2.6 必须对特殊作业人员和特种设备作业人员的资质严格把关，做到持证上岗。安排检维修作业人员必须是签订正式劳务合同、购买工伤保险和人身意外伤害保险的人员。11.2.7 必须落实检维修作业负责人对施工现场进行全程监护。所有作业必须经过书面许可，按作业票
8、证的内容，在规定的时间、地点和内容作业，严禁擅自变更作业人员、地点和作业内容，严禁无票作业。主动接受企业监督。11.2.8 必须制定安全应急预案和技术措施，发生紧急情况应及时报告企业，必须按照企业指定的线路进行疏散，必要时应组织预演。11.2.9 发生安全事故，应配合企业和上级部门进行事故调查。12 第三方监督管理12.1 企业应积极借鉴国内外先进的安全管理方法，有条件的企业可在工程管理中引入第三方安全管理模式，借助第三方专业化服务单位的技术力量和管理经验，协助开展资质审查、施工指导、人员培训和现场检查等工作，建立企业、检维修作业单位及第三方共同参与的安全管理模式。12.2 企业与第三方专业化
9、服务单位签订“第三方检维修作业安全监督服务协议”，明确监督服务的任务内容、范围、时间及其他相关事宜。12.3 第三方安全监督机构根据相关国家法律、法规、规范、标准及“服务协议”要求，开展检维修安全监督管理服务。12.4 第三方安全监督服务的内容可包括开工前对承包商资质的审核、特殊作业人员资质、特种设备资质、作业工器具质量审核和施工过程中安全监督管理工作。12.5 第三方安全监督机构成立现场安全监督项目部，任命项目负责人和现场安全监督工程师，明确项目负责人与现场安全监督工程师的职责、目标、任务。12.6 项目负责人是驻现场第一负责人，负责对外沟通、协调，负责制定安全监督工作计划，主持开展检修现场
10、安全监督管理活动。12.7 现场安全监督工程师在项目负责人领导下，监督管理所属区域的项目检修及其他安全监督管理工作，发现违章行为按照规范要求及时纠正整改。12.8 现场监督工程师在现场监督检查中，根据违章行为和安全隐患的严重程度，有权在中出具局部或整个工作停工的指令。当出现以下列情况时，可出具停工指令：a) 拆除过程中出现隐患（违章），相关方未按要求进行整改；b) 当发生事故后，未对事故进行分析并采取防范措施仍继续作业；c) 未办理作业许可证进行作业；d) 安全措施不落实；e) 擅自变更施工方案；f) 安全设施不齐全；g) 未经过安全资质审查的相关方进入现场并进行作业；h) 相关方施工作业人员
11、未经过三级安全教育进行作业。12.9 现场安全监督工程师到作业现场，检查现场机具完好情况、人员资质情况、作业环境情况，涉及到的特殊作业重点检查“两证”情况。（特殊作业证、特种人员作业证）。现场安全监督工程师对作业现场进行实时监督管控。12.10 项目结束后需进行服务反馈，向企业提供详细的总结报告，总结分析亮点、存在的不足及以后改进的方向。 检维修作业许可证 申请人/部门申请日期检维修设备名称/编号/位置检维修作业审批人检维修工作内容检维修作业负责人检维修作业时间现场监护人可能存在的危险：高处坠落 中毒和窒息 化学灼伤 触电 火灾 烫伤 车辆伤害 起重伤害 物体打击 机械伤害 淹溺 坍塌 其他伤
12、害（刺伤、割伤、冻伤、扭伤、砸伤）施工方案施工内容及过程/步骤：危险危害因素采取的措施分析人有关人员签字确认：序号设备交出前风险分析和安全措施 （属地填写） 选项打1已通知本设备上、下游员工、当班班长等相关人员设备现状 对维修点有空隙、孔空已加盖或已向维修方说明检维修现场的杂物（危险品、障碍物、油污、积水、废弃物等）已清理干净，安全通道畅通 已对检维修作业人员进行培训2高处作业证 动火作业许可证 受限空间作业许可证 临时用电许可证 吊装作业证 盲板抽堵安全作业证等特殊作业作业证已办理 3待修设备已通知电工安全断电，在电源开关处挂上标识或上锁。并经二次启动复查确认无电电工签字：4设备移交时的状态
13、： 对存在的易燃易爆、有毒、腐蚀性物质已置换、清洗 已停止运行 被堵塞着 所有阀门已关死 已泄压，压力为零 物料已放尽 有化学品残余物 必要时已使用盲板或拆除一段管道隔绝 法兰之间已脱离开 补充措施 我确认相关安全措施已经落实，同意设备交出维修。 属地负责人签字/日期：序号作业前风险分析和安全措施 （检维修作业方填写） 选项打1已向属地了解相关情况，并有良好沟通 涉及危险作业的已办理票证，检维修人员已培训 现场已做好相关警戒或加标识 已检查相关检维修工具、其他器材和设备，符合安全作业要求 已检查现场的梯子、跳板、栏杆、平台、箅子板、盖板等，确认安全可靠 已对现场可能危及安全的坑、井、沟、孔洞等
14、采取有效防护措施 梯子、脚手架，跳板已固定牢固 使用梯子作业有扶手工在无防护边缘进行作业时需要采取防坠落措施 身体周围无潜在的挤压点、锋利边缘及已考虑可能撞击身体部位的附近的设备使用杠杆和用力时已采取防止可能受伤的措施 已进行适当的保洁（有摔倒和滑倒危险的区域、碎片、溢出液体等） 2作业前 残余危险化学品（能量）的意外泄漏（释放）的安全防护措施确认：已停运，电源有效切断，安全措施可靠 作业前必须完成安全泄压，压力为零 有毒、有害物质必须彻底切断 酸、碱物质必须放尽残余腐蚀性液体的作业面低于腿部 必须采取远离人身的安全作业方式 拆卸、断开、开启和关闭任何阀门前，个人防护必须齐全有效相连横管内有残
15、存危险化学品（已采取可靠防范措施） 腐蚀性介质场所，备冲洗水源和应急物资 危险品泄漏立即停止作业、撤离现场周围人员个人防护齐全有效或已在有效安全距离外 已准备好其他有效的安全应急措施补充落实的安全措施：PPE要求：安全带 防护服 防毒全面具 耐酸碱手套 耐酸胶靴 面屏 护目镜 安全帽 其他 接受教育人： 已确认必须的安全措施已经落实，同意进行作业。 检维修作业负责人签字/日期： 维修结束后 安全要求确认无防遗留物在设备管道内 安全设施已恢复安全使用功能 检维修所用的工器具、脚手架、临时电源、临时照明设备等已及时撤离现场 现场已清理干净 已仔细检查所有盲板、阀门、管道符合要求 系统气密测试合格
16、仪表和连锁装置完好 空运转调试正常完工移交检维修作业负责人意见： 签字/日期： 工作完成后恢复供电 电工签名/日期：完工接受属地负责人意见： 签字/日期：推进公共交通一体化。市交通局市发改委、市自规局、市住建局等匡乾富勘察设计科40对接江北新区“两城一中心”，谋划打造宁滁合作园区，规划建设一批中小企业园和产业集中区。市发改委市自规局、市住建局等匡乾富城建科勘察设计科41加大配套产业项目招引和承接力度，加强与江北新区产业链式合作，推进产业错位发展、协同发展，培育我市新的经济增长极。市投资促进局市发改委、市自规局、市住建局等匡乾富城建科勘察设计科42争创国家农村改革试验区市农村局市住建局、市委改革
17、办等吴晓丽村镇科43加快农村“三变”改革，发展壮大村级集体经济。市农村局市住建局、市财政局等吴晓丽村镇科44探索宅基地“三权分置”，推进农村土地股份合作。市自规局市农村局、市住建局等吴晓丽村镇科45加快人力资源、住房、教育、社保等方面政策协同，推动已经在城镇就业农业转移人口落户，吸引外出务工人员、大中专毕业生、中西部市县富余劳动力“三支力量”来滁就业创业，增强城镇特别是滁城的人口集聚力。市人社局市公安局、市住建局等杭大鹏住房保障科46新建、改扩建公办幼儿园19所。市教体局市自规局、市住建局等戴弋质量安全科47深入推进新一轮义务教育学校标准化建设，新建醉翁路小学等中小学11所。市教体局市自规局、
18、市住建局等戴弋质量安全科48加快推进滁州机电工程学校等11所中职学校建设市教体局市自规局、市发改委、市住建局等戴弋质量安全科质量安全站49启动修缮柏子龙潭琅管委市重点处、市旅游局、市住建局等戴弋质量安全科质量安全站50推进农民工工资“治欠保支”市人社局市住建局等王明华建管处51加快“雪亮工程”建设，推进市县乡村四级综治中心标准化建设，织密社会治安防控网络，进一步深化平安滁州建设。市公安局市政法委、市公管局、市住建局等杭大鹏物业科52以全民健身为重点，推进体育强市建设，力争实现县、乡公共体育设施“五个一”、“三个一”全面达标。市教体局市自规局、市住建局等匡乾富勘察设计科53新建改造农贸市场14个
19、市商务局琅琊、南谯区，市自规局、市住建局等戴弋质量安全科质量安全站54实施23个社区公共服务用房达标工程市民政局琅琊、南谯区，市自规局、市住建局等戴弋质量安全科质量安全站55建设改造公共体育公园12个、为26个安置小区增配全民健身器材。市教体局琅琊、南谯区，市自规局、市住建局等杭大鹏物业科56实施餐厨和厨余垃圾处理项目市城管执法局琅琊、南谯区，市自规局、市住建局等戴弋质量安全科质量安全站滁州市住房和城乡建设局办公室 2019年6月4日印发随着药品(特别是无菌制剂)的安全性受到越来越广泛的关注，无菌制剂的生产过程也受到药品监管机构越来越严格的管理，无菌制剂的灭菌、无菌操作及除菌过滤等关键生产步骤
20、被逐渐放大置于最大强度和频度的监管中，而这确实也是无菌制剂的关键控制点。笔者所在单位有一条小容量注射剂流水线，生产产品为非最终灭菌无菌制剂，主要以除菌过滤和无菌操作保证再辅之以最终100 水浴灭菌相结合的方式来达到无菌控制要求。本文通过对除菌过滤器的选择和相关关键控制环节的无菌质量风险分析，做出了较大的技术和管理改进，降低了小容量注射剂的无菌质量风险。1 除菌过滤材料的概述目前，用于过滤器常用的主要过滤材料大致有：(1)混合纤维素酯，常用来制成圆形的单片平板滤膜，用于液体和气体的精过滤；(2)聚丙烯(PP)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，有较大的孔径，其具有亲水性，属粗过滤材料；(3)聚偏二氟
21、乙烯(PVDF)，属精过滤材料，耐热和耐化学稳定，蒸汽灭菌承受性良好，可制成亲水性滤膜，较广泛应用于制药工业无菌制剂用水及注射用水的过滤；(4)聚醚砜(PES)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，耐温耐水解性能好，亲水性材料，用于精度较高的溶液的精过滤；(5)尼龙，做成折叠式，常用于筒式过滤器，亲水性材料，常用作液体的精过滤；(6)聚四氟乙烯(PTFE)，做成折叠式，常用于筒式过滤器，疏水性材料，其是使用相当广泛的一种材料，耐热耐化学稳定，常用于水、无机溶剂及空气的精过滤。另外，过滤材料按与水的关系分为亲水性（水可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。亲水性的过滤材料主要应用在水或水/有机溶液混合的过
22、滤和除菌过滤；疏水性过滤材料是通过水被截流或“引导”进入滤膜，主要应用在溶剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器,工艺用气,发酵进气/排气过滤。 2 除菌过滤器的选择在小容量注射剂的生产中，利用细菌不能通过致密小孔滤材的原理，过滤除去工艺过程中使用的气体或液体中的微生物。2.1除菌过滤器的孔径选择配制好的药液需要使用适当孔径的过滤器进行过滤，以去除药液中的杂质和细菌。通常的药液过滤采用两级以上不同孔径的过滤器串联过滤。在实际生产过程中，通常采用不同孔径的滤器对药液分级过滤，最后通过一个孔径为0.22 m的微孔过滤器对药液过滤除菌。药液过滤时，要特别注意确认除菌过滤器的孔径及其在生产过程中的完整
23、性，即除菌过滤器滤膜要进行气泡点试验，试验合格后方可使用。当药液配制系统使用的方法是一边过滤一边灌装时，这种系统则应该使用两个除菌过滤器串联使用，以保证即便是过滤灌装过程中出现一个过滤器滤膜损坏，也不致影响滤液的无菌性。2.2过滤材料除菌过滤材料不得对被滤过成分有吸附作用，也不能释放物质，不得有纤维脱落。对小容量注射剂除菌过滤应选材亲水性，且能高精度过滤。2.3 0.22m除菌过滤器的特殊要求（1）过滤器滤膜和结构材料，要求与制品药液具有良好的相溶适应性；（2）过滤器能够通过泡点试验证明其孔径的大小和滤器的完整性；(3)滤材应经过恰当而有效的细菌挑战试验，即生物性质应确认（微生物截留试验）:要
24、求在实际药液而非水的生产条件下，使用缺陷性假单胞菌（菌种ATCC 19146，缺陷性假单胞菌的尺寸：0.68 m0.31 m）验证对微生物截留性能（Brevundimonas diminuta）；(4)滤材应能够耐受121 的蒸汽灭菌。2.4过滤效率过滤过程中的无菌保证程度，与过滤液体的初始生物负荷及过滤器的对数下降值LRV有关。LRV用于表示过滤器的过滤除菌效率，对0.22 m的过滤器而言，要求每1 cm2有效过滤面积的过滤除菌效率LRV值应7。因此过滤除菌时，被过滤产品总的污染量应控制在规定的限度内。为保证过滤除菌效果，可使用两个过滤器串连过滤。2.5除菌过滤器的使用要求在除菌过滤中，一般
25、无法对全过程中过滤器的关键参数（滤膜孔径的大小及分布，滤膜的完整性及LRV）进行监控。因此，在每一次过滤除菌前后均应作滤器的完整性试验，即气泡点试验或压力维持试验或气体扩散流量试验。确认滤膜在除菌过滤过程中的有效性和完整性。一般情况下，除菌过滤器的使用时间不应超过一个工作日。滤器和滤膜在使用前应进行洁净处理，并用高压蒸汽进行灭菌或作在线灭菌。更换品种和批次应先清洗滤器，再更换滤膜。2.6除菌过滤器的选择通过上述分析，我们选择了0.22 m Millipore的聚偏二氟乙烯(PVDF)和Pall的聚醚砜(PES)及尼龙材料的过滤器作为料液的备选终端除菌过滤器。目前，在0.22 m的除菌过滤器供应
26、商中，以Pall和Millipore两家最为出色，两公司均有超过50年以上的过滤器经营和研发历史，各有特色，前者的液体用过滤器主要以聚醚砜(PES)和尼龙为特色，后者则聚偏二氟乙烯(PVDF)为强项。3 除菌过滤器的完整性测试为了确保除菌过滤器的过滤效果，需要对过滤器的使用前和使用后进行完整性测试，以确保其过滤有效。目前主要的完整性测试方法有前进流、气泡点和水侵入等测试方法，其主流测试仪有Pall的Flowstar和Millipore的Intergritest两款。随着98版GMP推行的日渐深入及新的药品GMP认证检查评定标准的实施，过滤器的完整性测试越来越受到企业和药监检查官员的重视，几乎是
27、逢检必查，特别是关键工艺和关键控制步骤的过滤器的完整性测试已经首当其冲成为每次各种类型的检查重点。在上述材料的过滤器中，混合纤维素酯和聚丙烯(PP)的完整性较难检测，一般视作无法检测，故其无法成为较好的终端除菌过滤器，存在较大的无菌质量风险。4 从质量风险分析角度分析无菌过滤与相关改进4.1小容量注射剂的无菌质量风险分析ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程图如图1所示。根据ICH Q9 质量风险管理的基本程序流程，我们对小容量注射剂的无菌质量风险进行了分析。由于该产品为终端0.22 m除菌过滤器过滤，并最终100 、30 min水浴灭菌的生产工艺特点，其灭菌程序的F0值偏低，无法满足F08
28、，单纯的水浴灭菌也无法达到灭菌效果，灭菌不彻底。这祥，只有在确保除菌过滤的效果的基础上，降低产品灭菌前微生物负荷，才能结合100 、30 min水浴灭菌，达到无菌质量保证。基于此，我们对实际生产中灭菌前的主要操作步骤进行了风险分析：(1)原材料和内包装料的风险评估。潜在风险：产品灭菌前微生物数量失控，可导致微生物质量缺陷。(2)产品料液配制管路的清洁与灭菌风险评估。潜在风险：夜间进行料液配制管路清洁与灭菌，缺乏有效的监测，实际操作和灭菌关键参数无法保证，灭菌效果无法保证，可导致产品灭菌前微生物含量失控。(3)料液终端除菌过滤器的灭菌效果和完整性风险评估。潜在风险：终端除菌过滤器的灭菌关键参数的
29、记录和使用前与使用后的完整性测试，存在现场监测的缺陷将导致灭菌前微生物含量失控。(4)无菌生产环境和人员造成污染的风险评估。潜在风险：生产环境失控和操作人员引入造成灭菌前微生物失控。4.2无菌过滤的相关改进根据以上质量风险分析，我们制定了技术和管理改进措施以降低无菌过滤质量风险，主要如下：(1)采购标准控制原辅料微生物限度；使用定点采购的内包装，封装严实，防止淋湿和昆虫污染；注射用水65 以上保温循环；按照SOP对总回水口和其他使用点定期检验微生物和内毒素；降低原材料和内包装料的微生物负荷风险。(2)正确选择除菌过滤器，加强完整性测试和料液配制管路和除菌过滤器的清洁灭菌在线监测。 其中，选择0
30、.22 m Millipore的聚偏二氟乙烯(PVDF)和Pall的聚醚砜(PES)及尼龙材料的过滤器作为料液的备选终端除菌过滤器；采用Millipore的Intergritest TM 4作为完整性测试仪进行使用前和使用后完整性测试，确保完整性良好。 设计并制作了符合实际料液配制管路和终端过滤器121 、30 min在线灭菌的温度、压力、时间等关键参数的在线监测记录仪。并对灭菌效果进行了灭菌效果挑战，灭菌效果良好，且在线记录仪的使用很好，使夜间操作的关键参数得到记录并受控，降低了夜间操作的风险。(3)每日进行洁净区沉降菌监测，每月进行浮游菌监测，并定期进行洁净区的大消毒，确保稀配环境为万级，
31、灌封为万级背景下的局部百级的环境控制要求。并且每批药品生产前对灌封用具进行清洗灭菌，灭菌条件121 、30 min。灌封用具每个品种专用，降低无菌生产环境和人员造成污染的风险。5 全国HACCP应用与认证研讨会入选论文 松（中山出入境检验检疫局，中山）摘要：对调味品中苏丹红对食品的污染情况及人体可能暴露量、风险评估以及欧盟国家对苏丹红的风险预警通报进行了分析，提出苏丹红的风险管理措施，并对未来如何加强进出口食品安全监管提出展望。关键词：苏丹红；风险评估；风险管理苏丹红作为一种染料在工业上应用广泛，因其对人体健康具有潜在危险性，我国及欧美等国家严格限制其作为色素在食品中进行添加。200
32、5年2月18日，英国食品标准署（FSA）就食用含有添加苏丹红色素的食品向消费者发出警告，国家质检总局也于2月23日发出紧急通知，要求各地质检部门加强对含有苏丹红食品的检验监管，严防含有苏丹红的食品进入中国市场。这次苏丹红色素污染食品事件被英国媒体称为是自英国发生疯牛病以来最大的食品工业危机事件。本文从食品安全卫生角度对调味品中苏丹红对食品的污染情况及人体可能暴露量、风险评估以及欧盟国家对苏丹红的风险预警通报进行了分析，提出苏丹红的风险管理措施，对提高产品质量水平、保证产品安全方面具有重要意义。1、食品污染情况及人体可能暴露量苏丹红是一种人工合成的红色染料，主要包括1、2、3、4号，常作为工业染
33、料被广泛用于如溶剂、油、蜡、汽油的增色以及鞋、地板等的增光等方面。1995年欧盟已禁止其作为色素在食品中添加，对此我国也明文禁止。但由于其染色鲜艳、价格低廉，印度等一些国家在加工辣椒粉的过程中添加苏丹红1号。欧盟曾对从印度进口的红辣椒粉中苏丹红1号的含量进行检测，每千克红辣椒粉中含有2.83500mg苏丹红1号。同时在其它一些食品中也检测到这种物质，如一些调味品中苏丹红1号的水平达到0.7170mg/kg。也有一些报道称，在辣椒粉中还可检测到苏丹红2号、3号、4号，辣椒粉和辣椒酱中苏丹红4号的含量分别为230 mg/kg和380mg/kg，但辣椒粉中多以添加苏丹红1号为主。欧洲调味品协会专家委
34、员会的报告指出，在欧洲，辣椒粉每天的消费量为50500mg，辣椒粉中苏丹红1号含量为2.83500mg/kg，故推算每天苏丹红1号的可能摄入量为0.141750g。在法国，辣椒（包括辣椒粉和辣椒酱）每天的平均消费量和最大消费量分别为77和264mg，苏丹红1号的含量为2.83500mg/kg，故推算每天苏丹红1号的最大可能摄入量为0.2270g。目前我国尚缺乏关于苏丹红人群暴露水平的数据，这是一个亟待解决的问题。2苏丹红的风险评估2.1苏丹红1号苏丹红1号的初级代谢产物苯胺有毒，以其对血红蛋白的毒性作为敏感终点，其最低可见不良作用剂量水平（LOAEL）为7mg/（kg体重d）。国际癌症研究机构
35、将化学物的致癌性分为4级，分别为人类致癌物、人类可能致癌物、动物致癌物和非人类致癌物。苏丹红1号归类为三级致癌物，即动物致癌物，主要基于体外和动物试验的研究结果。肝脏是苏丹红1号产生致癌性的主要靶器官，另外苏丹红1号还可引起小鼠、大鼠、家兔其它器官如膀胱和脾脏的肿瘤。用苏丹红1号喂饲F344大鼠（15和30mg/kg）和B6C3F1小鼠（60和120mg/kg）103周后，动物活动正常，无死亡，大鼠体重较对照组略有降低，但无显著性差异；雌雄高剂量组大鼠肝癌发生率较对照组显著升高，且呈剂量-反应关系，这提示苏丹红1号可能诱导大鼠肝癌的发生；雌性低剂量组小鼠白血病和淋巴瘤发生率较对照组明显增加。每
36、天给大鼠喂饲苏丹红1号30mg/kg，连续2年，可引发大鼠肝癌的发生。如前所述，每天人体苏丹红1号的最大可能摄入量为1750g，即相当于人体每天摄入29.2g /kg（按成人正常体重计算），而动物试验苏丹红诱发肿瘤所用剂量（30mg/kg）约为其1000倍。对苏丹红1号的初级代谢产物苯胺进行的动物试验也显示，高剂量组（72mg/kg）脾脏肿瘤发生率明显升高。如人体每天苏丹红的最大可能摄入量为1750g，则理论上将产生656g苯胺，相当于人体每天摄入11g/kg，而诱发脾脏肿瘤所用剂量约为其6.5103倍，这提示苏丹红1号对人体致癌的可能性较小。但苏丹红1号最终在人体内是否会致癌目前尚缺乏证据。
37、IARC将苏丹红1号划分为三级遗传毒性物质。研究显示，苏丹红1号对加S-9的沙门氏伤寒杆菌具有致突变作用；对小鼠淋巴瘤L5178Y TK +/- 细胞具有致突变作用；大鼠骨髓微核试验呈阳性，而小鼠微核试验呈阴性或仅少数阳性；增加中国仓鼠卵巢（CHO）细胞姊妹染色单体交换率。苏丹红的遗传毒性作用可能与其损伤细胞的DNA有关。此外，苏丹红1号具有致敏性，可引起人体皮炎。据报道，印度妇女习惯使用一种点在前额的“Kumkums”牌化妆品，有人因涂抹“Kumkums”牌化妆品而引发过敏性接触性皮炎。通过气相色谱分析，7个“Kumkums”品牌中有3个可检测到不同浓度的苏丹红1号。2.2苏丹红2号IARC
38、将苏丹红2号的初级代谢产物2，4-二甲基苯胺列为二级致癌物，主要基于动物试验的结果。2，4-二甲基苯胺高剂量组（30mg/kg）雌性小鼠肺癌发生率较对照组显著升高。如人体每天苏丹红2号最大可能摄入量也为1750g，理论上将产生767g 2，4-二甲基苯胺，相当于人体每天摄入12.8g /kg，动物试验使用剂量（30mg/ kg）是其2.3103倍，这提示苏丹红2号对人体致癌的可能性较小。2.3苏丹红3号IARC将苏丹红3号的初级代谢产物4-氨基偶氮苯列为二级致癌物。动物试验显示，4-氨基偶氮苯80400mg/kg剂量组小鼠肝癌发生率明显升高。如人体每天苏丹红最大可能摄入量也为1750g ，则理
39、论上将产生979g 4-氨基偶氮苯，相当于人体每天摄入16.3g /kg，上述动物试验诱发肺癌所用剂量80400mg/kg是其4.91032.4104倍，这提示苏丹红3号对人体致癌的可能性较小。2.4苏丹红4号IARC将苏丹红4号的初级代谢产物邻-甲苯胺和邻-氨基偶氮甲苯列为二级致癌物。动物试验显示，邻-甲苯胺150mg/kg剂量组和邻-氨基偶氮甲苯5mg/kg剂量组小鼠肿瘤发生率明显升高。按上述方法计算其诱发动物肿瘤所用剂量分别是人体最大接触量的1.8104倍和2.9102倍，这提示苏丹红4号对人体致癌的可能性也较小。3、欧盟国家对苏丹红的风险预警通报及其分析2003年，法国第一次在印度产的红辣椒粉末产品中发现非法使用潜在的致癌工业染料苏丹红1号，不久在很多其他国家也发现苏丹红1号。2003年收到的119个风险预警通知是关于苏丹红1号的，产品不仅有红辣椒粉末，还有香料混合物、沙司以及香料和沙司的混合品。欧盟委员会通过决议2003/460/EC，将法国采取的保护措施扩展到整个欧洲共同体。按照食物管制的结果，决议已经被审查，而且适
