1、基层医学论坛 2023 年 9 月第 27 卷第 26 期【摘要】目的探讨低密度脂蛋白胆固醇（low density liporotein cholestrol，LDL-C）、小而密低密度脂蛋白胆固醇（small and dense low densty lipoproten cholestrol，sdLDL-C）、脂 蛋 白（a）lipoproteinca，Lp（a）和 同 型 半 胱 氨 酸（homocystemine，Hcy）的表达对于脑梗死的诊断价值。方法选取 2019 年 7 月2021 年 12 月盱眙县中医院确诊的57 例脑梗死患者作为研究对象，选取 52 名健康体检者作为对照，
2、检测 LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 的水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）曲线分析 LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 诊断脑梗死的曲线下面积（AUC）、最佳临界值、灵敏度和特异度。结果脑梗死组 LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 水平明显高于对照组（P0.05）。LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 诊断脑梗死的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为 0.613、0.838、0.817、0.792，灵敏度分别为 57.2%、72.5%、71.2%、63.7%，特异度分别为 62.8%、88.5%、85.6%、83.6
3、%，4 项指标联合检测诊断脑梗死的 AUC 为0.951，敏感性为 85.6%，特异性为 92.2%，高于其他各项单独检测。结论LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 均可作为脑梗死有用的诊断指标，与单一指标相比，4 项指标联合检测诊断脑梗死的效能更高，可在临床进一步推广应用。【关键词】脑梗死；低密度脂蛋白胆固醇；小而密低密度脂蛋白胆固醇；脂蛋白（a）；同型半胱氨酸Diagnostic value of combined detection of serum low density lipoprotein cholestrol，small and dense low densityli
4、poprotein cholestrol，lipoprotein（a）and homocysteine in the serum of patients with cerebral infarctionYin Yun1，Ding Peipei2，Zhang Yuanyuan2，Zhang Qiao2，Geng Xianlong3，Xu Gui1*.1.The Xuyi Municipal Center for DiseaseControl and Prevention，Xuyi，Jiangsu211700；2.The TCM Hospital of Xuyi，Xuyi，Jiangsu21170
5、0；3.The WuxiPeople s Hospital，Xuyi，Jiangsu214023【Abstract】ObjectiveTo study the diagnostic value of combined detection of serum low density lipoprotein cholestrol（LDL-C），small and dense low density lipoprotein cholestrol（sdLDL-C），lipoprotein（a）Lp（a）and homocysteine（Hcy）in theserum of patients with c
6、erebral infarction.MethodsFifty-seven patients with cerebral infarction treated in Traditional ChineseMedicine Hospital of Xuyi from July 2019 to December 2021 were selected as the observation group，and 52 healthy people whounderwent physical examination were selected as the control group.The levels
7、 of serum LDL-C，sdLDL-C，Lp（a）and Hcy in thetwo groups were detected.ROC curves were used to analyze optimal cut-off values，areas under curves（AUC），sensitivities andspecificities of LDL-C，sdLDL-C and Hcy.ResultsThe levels of LDL-C，sdLDL-C、Lp（a）and Hcy in cerebral infarctiongroup were higher than thos
8、e in healthy control group（P0.05），具有可比性。纳入标准：患者符合中华医学会神经病学分会颁布的 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 20181的诊断标准，首次发生脑梗死的患者，经颅脑 CT 或磁共振成像（magnetic resonance lmaging，MRI）检查确诊为脑梗死患者。排除标准：脑出血，1 个月内服用过降脂药物，全身性感染，恶性肿瘤，自身免疫及风湿性疾病，合并心、肺、肾、肝等严重器质性病变。1.2仪器与试剂采用东芝 TBA-2000FR 全自动生化分析仪；sdLDL-C、Hcy 试剂盒由北京九强生物技术股份有限公司提供；LDL-C 和 Lp（a）试剂
9、盒由金华市强盛生物科技有限公司生产。1.3方法采集受检者清晨空腹静脉血 5 mL 置于绿色肝素抗凝真空管中，以 3 500 r/min 的速度离心6 min，分离血浆进行检测，并于 4 h 内检测完毕。LDL-C 采用直接法检测、sdLDL-C 采用过氧化物酶法检测、Lp（a）采用免疫透射比浊法检测、Hcy 采用酶循环法检测。1.4统计学方法采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据。正态分布数据采用 xs 表示，2 组间比较采用 t 检验，采用 ROC 曲线分析 LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 诊断脑梗死的灵敏度、特异性和诊断效能，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.
10、12 组 LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 水平的比较脑梗死组 LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 1。2.2LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy 诊断脑梗死的ROC 曲线分析ROC 曲线显示，4 项指标中 sdLDL-C诊断脑梗死的价值最高，曲线下面积（AUC）为 0.838，最佳临界值为 15.43 mg/dL，灵敏度为 72.5%，特异度为 88.5%，见表 2。3讨论缺血性脑梗死主要因血管狭窄甚至堵塞，造成脑部血液供应障碍，局部脑组织因缺血缺氧突发神经功能损伤，若不及时治疗，病灶可继续扩大，
11、造成严重不可逆性认知功能障碍2。血液中脂类物质在动脉粥样硬化中扮演重要角色，其中 LDL-C 是重要的成分之一，根据直径和密度不同 LDL-C 分为大而轻低密度脂 蛋 白 胆 固 醇 和 小 而 密 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（sdLDL-C）。sdLDL-C 是低密度脂蛋白胆固醇中颗粒较小、密度较大的一种亚组分。相对于大而轻低密度脂蛋白胆固醇，sdLDL-C 对血管壁具有高侵入性，对LDL 受体具有低亲和性，以及更长的半衰期和氧化应激的低耐受性，极易被氧化，形成氧化修饰的 LDL（ox-LDL），ox-LDL 继而被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞，最终沉积于血管内壁，从而初步形成动脉粥样硬
12、化的早期病理特征。对 LDL-C 亚组分水平的全面分析与传统的单独以 LDL-C 为检测目的的血脂分析更能反映动脉硬化心血管疾病患者体内致动脉粥样硬化脂蛋白的真实水平3。sdLDL-C 能够使低密度脂蛋白的颗粒变小，数目增多，更容易沉积于动脉壁内膜。因此，sdLDL-C 更容易导致动脉粥样硬化，是心血管疾病的一个重要标志物，可以预测心血管疾病的风险。人体血浆中 Lp（a）的浓度主要与基因有关，饮食、运动和降脂药物对其浓度影响较小4。因此，Lp（a）是一个有用的心血管事件的生物学标记，干预 Lp（a）水平可能会带来独立于降低 LDL-C 的水平的额外的心血管获益5。随着 Lp（a）水平的升高，患
13、者主动脉瓣钙化的风险及程度均明显升高，对于无症状患者早期预防心血管疾病具有重要的现实意义。体内影响 Hcy 水平的主要因素包括遗传性代谢表 12组 LDL-C、sdLDL-C、Lp（a）、Hcy水平比较（xs）组别例数LDL-C（mmol/L）sdLDL-C（mg/dL）Lp（a）（mg/L）Hcy（滋mol/L）脑梗死组572.840.96 25.487.24423.796.314.505.21对照组521.670.57 11.433.03257.664.29.003.17t 值7.64312.99010.4896.580P值0.010.010.010.01医技与临床84基层医学论坛 202
14、3 年 9 月第 27 卷第 26 期（上接第 18 页）4毛静远，赵志强，王贤良，等.中医药治疗心血管疾病研究述评（2020）J.中医杂志，2021，62（3）：185-188.5钟建勋，都胜男，程虹.高血压及其合并症的药物治疗进展J.临床药物治疗杂志，2021，19（2）：70-75.6中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟（中国），中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会，等.中国高血压防治指南（2018 年修订版）J.中国心血管杂志，2019，24（1）：24-56.7李文添，吴世强，骆安林，等.硝苯地平联合卡托普利控制老年高血压脑出血患者血压水平的有效性J.北方药学，2
15、020，17（6）：171-172.8万树生.卡托普利联合硝苯地平治疗老年性高血压的效果J.当代医药论丛，2020，18（15）：152-153.9陈士涵，罗盼雨，余叶蓉.卡托普利试验对原发性醛固酮增多症诊断价值的初步探讨J.四川大学学报（医学版），2021，52（1）：134-141.10高翔，刘扣，桂衍超，等.卡托普利抑制糖尿病视网膜病变大鼠脂代谢紊乱的作用及机制J.安徽医科大学学报，2021，56（4）：592-595，618.11徐冰珠.硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年 DN 合并高血压患者疗效的 Meta 分析J.中国老年学杂志，2021，41（9）：1814-1818.12蔡海瑞，
16、程淑清.硝苯地平、维生素 E 及钙制剂对妊娠期高血压疾病患者氧化应激及凝血功能的影响J.浙江医学，2021，43（3）：331-333，336.（收稿日期：2023-06-20）障碍和后天获得性代谢障碍，后天获得性代谢障碍常见于 B 族维生素缺乏，特别是叶酸和维生素 B12缺乏6。Hcy 对于氧化应激过程的调控作用，能够增加氧化自由基对脑血管内皮的损伤，增加局部血流灌注障碍的发生风险7。Hcy 代谢的关键酶是亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofalatereductase，MTHFR），C677T 是 MTHFR 基因最常见的不耐热错义突变。MTHFR C677T 基
17、因突变可导致人体内叶酸代谢障碍，5-甲基四氢叶酸生成减少，最终导致血浆 Hcy 水平持续性升高8。因此，补充叶酸能有效降低血浆高同型半胱氨酸血症患者的血浆 Hcy 水平。高水平 Hcy 还可能干扰神经递质磷脂甲基化，产生神经毒性，导致卒中进展9。邓敏等10研究比较多个厂家的 LDL-C 测定试剂盒使用配套校准品与同一基质校准品校准，分别测定国家标准物质和国际参考物质，结果显示使用同一基质校准品检测结果的相对偏移和离散程度明显减小。此外，由于国内外目前尚缺乏脂蛋白亚组分测定的标准化方案，脂蛋白亚组分纯品的制备困难，缺乏脂蛋白亚组分的国际参考物质和质控材料，无法实现校准品溯源的一致性，使得各实验室
18、检测结果无可比性。Lp（a）中载脂蛋白 a 分子的多态性，个体间分子量不完全相同，不同实验室 Lp（a）检测结果差异大，精密度差，无可比性。2003 年世界卫生组织（WHO）生物标准化委员会批准确定了第一个用于测定Lp（a）的WHO/IFCC国际参考物质 IFCC SRM 2B，用以检测 Lp（a）的颗粒浓度，一定程度上推动了临床检测 Lp（a）的标准化。但目前国内外 Lp（a）检测仍以质量浓度检测方法为主，不同厂家的校准品无法实现计量的可溯源性，使得不同实验室检测结果间存在较大差异。如何实现实验室间测试结果有可比性，用于识别和判断方法之间的误差，保证临床测试结果的准确可靠是需要解决的首要问题
19、。参考文献1彭斌，吴波.中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2018J.中华神经科杂志，2018，51（9）：666-682.2成云芳，季燕.老年轻型缺血性脑卒中患者早期神经功能缺损加重的危险因素分析J.心脑血管病防治，2019，19（6）：523-525.3刘小梅，甘福生，陈智华，等.sdLDL 在中老年高 TG 脂血症中应用研究J.江西医药，2021，56（1）：1-4，12.4CONTOIS J H，NGUYEN R A，ALBERT A L.Lipoprotein（a）particle number assay without error from apolipoprotein（a）size
20、isoformsJ.Clin Chim Acta，2020，505：119-124.5叶子，李勇.脂蛋白（a）与心血管病临床研究的现状及展望J.中华心血管病杂志，2019，47（12）：1013-1017.6贾福江，张志玲.脂蛋白（a）和同型半胱氨酸对脑梗死病人测定价值探讨J.实验与检验医学，2017，35（5）：713-714.7李尽义，贾东佩，任应国，等.ACI 患者血清ox-LDL、PAPP-A、HCY、FMD 的水平变化及与患者 NIHSS 评分、颈动脉硬化的关系J.实验与检验医学，2019，37（4）：661-663，666.8张贞，宁兴旺，匡敏，等.湖南地区冠心病患者 MTHFRC667T基因多态性与血浆同型半胱氨酸及血脂水平关系的研究J.国际检验医学杂志，2018，39（20）：2492-2495，2498.9郦晓龙，徐炜杰，王金成.NLR、Hcy、hs-CRP 与脑梗死意识障碍的相关性分析J.国际检验医学杂志，2018，39（21）：2666-2668，2672.10邓敏，陆青.不同低密度脂蛋白胆固醇检测系统的结果差异分析J.现代仪器与医疗，2020，26（5）：64-67.（收稿日期：2023-06-12）医技与临床85
