1、.滤芯完整性失败分析/故障解决如果除菌过滤器没有成功完成完整性测试，它可能受到损坏，但是也有其他的失败原因，包括错误装配（不完全密封）和不完全润湿（参见7.7.1）。应在文件中记录过滤器失败调查和再测试程序。为了区别过滤器损坏和测试造成失败或假结果，可采取以下措施; 确认选择适当的完整性测试方法使用了正确的测试参数使用了正确的润湿液和润湿方法测试系统没有泄露过滤器装置温度稳定，在测试过程中符合标准（例如隔热效应*。见下面的备注）对设备进行了合理的校准合理装配了测试结构且运转正常安装了正确的过滤器为了证实纠正措施有效，可采取以下再测试措施：按照规范重新润湿过滤器，重新测试（参见图7.1-1的第一
2、步）如果过滤器完整性测试再次失败，可采取如下措施：通过增加冲洗量/时间、增加压差和/或使用背压来加强润湿条件（参见图7.7-1中的第二步）如果过滤器完整性测试再次失败，采取如下措施：在表面张力较低的参比溶液进行完整性测试，来评估过滤器的可润湿性变化（参见7.7-1的第三步）如果使用参比溶液仍然失败，则过滤器没有通过测试。若在进行失败分析过程中（下图中）的任一点上过滤器通过了完整性测试，则认为该过滤器是完整的且能够产生无菌液。在图7.7-1中提供了一个判断树，它可用于对完整性测试失败进行评估。*注意：隔热效应是当测试气体进入滤壳时的快速扩散，这可引起制冷效应，使得气体在滤壳中压缩。这种效应能够导
3、致假阳性的完整性测试失败，因为在测试时间之外，随着时间的增加，扩散/顺流将持续降低。为了克服这一点，需对这些系统延长稳定和测试时间。7.5.1 润湿不充分的失败分析一般来说，过滤器完整性测试失败是由于对过滤器的润湿不充分。不完全润湿可能是由于没有对所有气孔进行充分冲洗加以润湿、吸收了疏水性污染物，或是由于存在能够改变滤膜的表面润湿特点的其他配方成分。润湿特点的变化能够影响完整性测试。例如，管道材料可进入产品流中而被过滤膜吸收，从而影响其润湿性质，导致完整性测试失败。为了获取合理的完整性测试结果，应对过滤器的多孔结构完全润湿，因为完整性测试测量根据润穿过湿液层的气流而定。滤膜的润湿可受到以下因素
4、的影响：聚合物膜本身：有些聚合体比其他更容易润湿，这取决于膜材料的关键表面张力。孔径：孔径越小，就越难对孔润湿。润湿液：有些润湿液可与聚合材料发生反应。产品残留或污染物：产品残留或污染物能改变膜聚合物的亲水性，抵制润湿液或降低表面张力。压力条件：应根据生产商的压力建议将膜完全润湿。温度条件：温度影响润湿液的表面张力。除了以上内容之外，还有一些影响完整性测试的工艺和使用因素没有在滤芯生产商的使用说明中。7.7中的故障解决方法和7.7-1中的判断树可用于评估完整性测试失败。附件D中提供了其他有关故障解决的信息。附录D 完整性测试问题解决指南 在进行手动完整性测试或使用自动化的设备进行测试时会出现问
5、题。下表中的问题解决指南有利于进行失败调查。重要的是要注意自动化的测试装置避免了人的主观性，也更加具有重现性。 在对手动完整性测试进行失败调查时，除了表D-1中内容之外还应考虑以下事项：对过滤器润湿不充分不适当的润湿介质（例如用溶剂来代替水）错误的过滤器孔径级别表D-1 手动的完整性测试问题解决指南（绿叶使用的都是自动设备，因此该表没有翻译）表D-2列出了对由自动化仪器进行的完整性测试开展失败调查时需考虑的事项。表D-2 自动化仪器的完整性测试问题解决指南没有测试压力积累(增加滤壳内压力阶段)过滤器系统泄露（即损坏的密封垫和管道、阀敞开、错误关闭的夹钳、损坏的过滤器）不适当润湿的过滤器不适当的
6、润湿介质（例如，用溶剂代替水）过滤器中含有产品的残留或来自于润湿液的外来物质错误的过滤器孔径级别供应气体部件堵塞没有正确安装过滤器外壳的入口管道过度的温度漂移在测试部件内的阀的非正常运转内部气动装置泄露部件持续通风内部的阀污染和非正常运转在稳定阶段测试中止过滤器系统泄露（即损坏的密封垫、损坏的管道系统、阀敞开、错误关闭的夹钳、损坏的过滤器）没有充分润湿的过滤器受到污染的过滤器错误的过滤器孔径级别过度的温度漂移内部气动装置的泄露在上游体积测试期间中止(测试阶段)过滤器系统上游容量过大与外部参考容量的不适当连接内部气泄露过滤器故障稳定时间不充分没有充分润湿的过滤器体积测量错误参考体积的错误输入内部
7、气动装置泄露泡点失败过滤器受损没有充分润湿的过滤器不适当的润湿介质（例如，用溶剂代替水）错误的过滤器孔径过滤器中含有产品的残留或来自于润湿液的外部物质内部气动装置运转不正常没有正确安装过滤器外壳的入口管道错误的测试气体错误的测试参数设置错误的测试代码大型的多个滤筒装置扩散流失败过滤器受损没有充分润湿的过滤器不适当的润湿介质（例如，用溶剂代替水）过滤器中含有产品的残留或来自于润湿液的外部物质错误的过滤器孔径内部气动装置运转不正常没有正确安装过滤器外壳的入口管道错误的测试参数设置错误的测试气体在测试时间内的温度漂移稳定时间不充足压力衰减失败过滤器系统泄露（即损坏的密封垫、阀敞开、错误关闭的夹钳、损坏的过滤器）没有充分润湿的过滤器不适当的润湿介质（例如，用溶剂代替水）错误的孔径级别过滤器中含有产品的残留或来自于润湿液的外部物质内部气阀运转不正常没有正确安装过滤器外壳的入口管道错误的测试参数设置错误的测试气体在测试时间内的温度漂移稳定时间不充足或测试时间错误没有压力衰减没有正确安装过滤器外壳的入口管道下游阀关闭连接器堵塞内部气动装置堵塞测试期间的高温不适当的扩散流测试结果过滤器受损没有充分润湿的过滤器不适当的润湿介质（例如，用溶剂代替水）错误的孔径内部气动阀门运转不正常没有正确安装过滤器外壳的入口管道错误的测试参数设置错误的测试气体在测试时间内的温度漂移稳定时间不充足.
