1、自主神经系统药物自主神经系统药物 在下尿路功能障碍疾患的应用在下尿路功能障碍疾患的应用 第二军医大学长征医院泌尿外科 瞿创予 任吉忠 一、下尿路功能障碍症状一、下尿路功能障碍症状 (LUTS)(LUTS) 尿频尿频 尿急尿急 尿痛尿痛 尿失禁尿失禁 排尿排尿 困难困难 贮尿期表现 排尿期表现 排尿 踌躇 尿中断 尿线细 尿不尽 尿淋漓 尿潴留 一、下尿路功能障碍症状一、下尿路功能障碍症状 (LUTS)(LUTS) 贮尿期症状原因 膀胱原因尿道原因 膀胱过动症 感觉性尿急迫 低顺应性 过度移动括约肌乏力 排尿期症状原因 膀胱功能异常尿道或括约肌功能异常 收缩无力梗阻 一、下尿路功能障碍症状一、下
2、尿路功能障碍症状 (LUTS)(LUTS) LUTDLUTD治疗主要进展治疗主要进展 药物应用药物应用电调节治疗电调节治疗 自主神经系统自主神经系统慢性排尿功能障碍慢性排尿功能障碍 一、下尿路功能障碍症状一、下尿路功能障碍症状 (LUTS(LUTS) ) 以上为最新神经性的分类（以上为最新神经性的分类（8 8种），按病变种），按病变 部位及和谐状况分类，有以下特点：部位及和谐状况分类，有以下特点： 脑桥上脑桥上1 1：逼尿肌强，括约肌弱：逼尿肌强，括约肌弱 脊髓脊髓1 1：逼尿肌强，括约肌强：逼尿肌强，括约肌强 腰骶椎腰骶椎3 3：逼尿肌弱或强（：逼尿肌弱或强（2/12/1），括约肌强），括约
3、肌强 中弱（中弱（1/1/11/1/1） 骶以下骶以下1 1：逼尿肌弱，括约肌弱：逼尿肌弱，括约肌弱 单纯括约肌单纯括约肌2 2：逼尿肌中，括约肌强或弱：逼尿肌中，括约肌强或弱 自主神经系统药物应用包括肾自主神经系统药物应用包括肾 上腺素能和胆碱能受体药物上腺素能和胆碱能受体药物 ，此外，辣椒辣素、树脂毒，此外，辣椒辣素、树脂毒 素腔内用药。本文主要介绍素腔内用药。本文主要介绍 肾上腺素能、毒蕈碱样胆碱肾上腺素能、毒蕈碱样胆碱 能受体阻滞剂和能受体阻滞剂和氨基羟丁氨基羟丁 酸（酸（GABAGABA）能受体激动剂的）能受体激动剂的 应用。应用。 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂
4、自主神经系统主要递质受体是肾上自主神经系统主要递质受体是肾上 腺素能受体（腺素能受体（ARAR）及胆碱能受体及胆碱能受体 AR: AR: 1AR ( 1a 1AR ( 1a 、1b1b、 1d )1d ) 2AR ( 2a 2AR ( 2a 、2b2b、 2c )2c ) ARAR： 1 1AR AR 2 2AR AR 3 3ARAR 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 激动剂：激动剂： ARAR肾上腺素肾上腺素 麻黄素麻黄素: : 1AR ( 1a 1AR ( 1a 、 1b1b、 1d )1d ) 管通（米多君），去氧肾上腺素管通（米多君），去氧肾上腺素 Ro 115-124
5、0Ro 115-1240（1A/1L1A/1L）治疗治疗SUI SUI 2AR ( 2a 2AR ( 2a 、2b2b、 2c )2c ) 可乐定、右美托咪定可乐定、右美托咪定 ARAR异丙肾上腺素异丙肾上腺素： 1 1AR AR 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 2 2AR AR 特布他林特布他林 3 3ARAR BRL37344 BRL37344 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 阻滞剂：阻滞剂： AR AR 酚苄明，酚苄明，1AR 1AR 特拉唑嗪，多沙唑特拉唑嗪，多沙唑 嗪、乌拉地尔，嗪、乌拉地尔，( 1a REC15/2739 ( 1a REC15/2739 、 1a/1d 1a
6、/1d 坦索罗辛坦索罗辛 ) ) 2AR 2AR 育亨宾、阿替美唑育亨宾、阿替美唑 ARAR普萘洛尔：普萘洛尔： 1 1AR AR 美托洛尔美托洛尔 2 2AR ICZ118551AR ICZ118551 3 3AR CGP20712AAR CGP20712A 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 在前列腺及其外组织，在前列腺及其外组织，11肾上肾上 腺素能受体（腺素能受体（1AR1AR）兴奋引起兴奋引起 细胞肥大、增生或减少凋亡。在细胞肥大、增生或减少凋亡。在 尿道及前列腺平滑肌则有收缩的尿道及前列腺平滑肌则有收缩的 作用。此外，在前列腺还有生长作用。此外，在前列腺还有生长 调节
7、的作用调节的作用 。 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 11肾上腺素能受体（肾上腺素能受体（1AR1AR）阻阻 滞剂的平滑肌外作用影响前列腺滞剂的平滑肌外作用影响前列腺 生长，在改善排尿症状、解除烦生长，在改善排尿症状、解除烦 恼的方面发挥重要的作用。恼的方面发挥重要的作用。 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 在膀胱出口梗阻、神经源性在膀胱出口梗阻、神经源性 膀胱、逼尿肌不稳定等症膀胱、逼尿肌不稳定等症 ，膀胱逼尿肌功能在贮尿，膀胱逼尿肌功能在贮尿 期由期由 3 3 ARAR介导的松弛转化为介导的松弛转化为 1d1dAR AR介导的收缩，易出现介导的收缩，易出现
8、 不稳定膀胱。不稳定膀胱。 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 1aAR1aAR及及1dAR1dAR阻滞剂对阻滞剂对 LUTSLUTS治疗有利，前者有松治疗有利，前者有松 弛前列腺平滑肌、减轻梗弛前列腺平滑肌、减轻梗 阻的作用，而后者可减轻阻的作用，而后者可减轻 贮尿期刺激症状。贮尿期刺激症状。 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 1 1 ARAR存在于神经突触后膜，大鼠丘存在于神经突触后膜，大鼠丘 脑、延脑、中缝背核、盆神经节及脑、延脑、中缝背核、盆神经节及 其末梢均有分布其末梢均有分布 ， 2 2 ARAR存在于蓝斑存在于蓝斑 、孤束核、延脑、背根节及突触前、孤
9、束核、延脑、背根节及突触前 后，起负反馈作用，减弱交感神经后，起负反馈作用，减弱交感神经 效应。效应。 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 效应：对膀胱，效应：对膀胱， 1 1 ARAR阻滞剂鞘内用药效果优于静阻滞剂鞘内用药效果优于静 脉用药，利于贮尿，而在尿道、交感及阴部神脉用药，利于贮尿，而在尿道、交感及阴部神 经，两途径相仿，利于排尿。但最新资料（经，两途径相仿，利于排尿。但最新资料（ 20072007），坦索罗辛与舍尼亭合用无助于），坦索罗辛与舍尼亭合用无助于OABOAB治治 疗。疗。 2AR2AR在神经系统起负反馈，抑制交感神经在神经系统起负反馈，抑制交感神经 效应，效
10、应， 2 2 ARAR激动剂克罗尼定鞘内用药可使脊髓激动剂克罗尼定鞘内用药可使脊髓 损伤逼尿肌亢进减少。损伤逼尿肌亢进减少。 二、肾上腺素能受体阻滞剂二、肾上腺素能受体阻滞剂 坦索罗辛为坦索罗辛为1a/1dAR1a/1dAR阻滞剂阻滞剂 ，临床使用效果优于单纯，临床使用效果优于单纯 1aAR1aAR阻滞剂。阻滞剂。1bAR1bAR主要主要 分布在血管上，老年人其表分布在血管上，老年人其表 达增多，其阻滞剂应尽量避达增多，其阻滞剂应尽量避 免，以免血压改变。免，以免血压改变。 三、胆碱能受体家族及其相应三、胆碱能受体家族及其相应 药物作用机理药物作用机理 胆碱能受体分为毒蕈碱样及烟碱样胆碱能胆碱
11、能受体分为毒蕈碱样及烟碱样胆碱能 受体（受体（MRMR，NRNR）两种。两种。 MRMR是一种是一种G G蛋白（鸟嘌呤核苷酸结合蛋白）蛋白（鸟嘌呤核苷酸结合蛋白） ，接受乙酰胆碱（，接受乙酰胆碱（ACHACH）的刺激，与之结的刺激，与之结 合后对细胞内靶酶发挥效应（激活磷脂合后对细胞内靶酶发挥效应（激活磷脂 酶或抑制环化酶），经一定细胞内反应酶或抑制环化酶），经一定细胞内反应 ，导致细胞内，导致细胞内CaCa2+ 2+浓度升高 浓度升高 三、胆碱能受体家族及其相应三、胆碱能受体家族及其相应 药物作用机理药物作用机理 如果递质与如果递质与G G蛋白结合后对蛋白结合后对 靶酶的效应相反，即抑制靶酶
12、的效应相反，即抑制 磷脂酶或激活环化酶，其磷脂酶或激活环化酶，其 结果是导致细胞内结果是导致细胞内CaCa2+ 2+浓度 浓度 降低。降低。 三、胆碱能受体家族及其相应三、胆碱能受体家族及其相应 药物作用机理药物作用机理 平滑肌内钙浓度对其舒缩至关重要，舒平滑肌内钙浓度对其舒缩至关重要，舒 张时张时120120170nmol/L,170nmol/L,收缩时收缩时500500 1 1 000nmol/L,000nmol/L,而细胞外钙浓度是而细胞外钙浓度是1.51.5 2mmol/L,2mmol/L,相差相差10 10 000000倍。其维持有赖倍。其维持有赖 于细胞膜的钙通道泵及于细胞膜的钙通
13、道泵及NaNa + + /Ca/Ca2+ 2+交换系 交换系 统，神经体液因素通过一系列事件使统，神经体液因素通过一系列事件使 细胞膜细胞膜CaCa2+ 2+通道开放， 通道开放，CaCa2+ 2+能依浓度梯 能依浓度梯 度而行度而行, ,进入细胞内。进入细胞内。 。 三、胆碱能受体家族及其相应三、胆碱能受体家族及其相应 药物作用机理药物作用机理 平滑肌的收缩由肌球蛋白与肌动蛋白平滑肌的收缩由肌球蛋白与肌动蛋白 肌丝交叉桥化后产生，其所需能量肌丝交叉桥化后产生，其所需能量 由肌动蛋白活化的肌球蛋白由肌动蛋白活化的肌球蛋白-Mg-ATP-Mg-ATP 酶催化磷酸肌球蛋白分解后产生。酶催化磷酸肌球
14、蛋白分解后产生。 而肌球蛋白的磷酸化必须有钙而肌球蛋白的磷酸化必须有钙- -钙调钙调 蛋白蛋白- -肌球蛋白轻链激酶复合体的催肌球蛋白轻链激酶复合体的催 化才能完成。化才能完成。CaCa2+ 2+浓度升高即导致平 浓度升高即导致平 滑肌收缩，下降即致松弛滑肌收缩，下降即致松弛。 三、胆碱能受体家族及其相应三、胆碱能受体家族及其相应 药物作用机理药物作用机理 在平滑肌细胞膜激活磷脂酶的递在平滑肌细胞膜激活磷脂酶的递 质或受体有质或受体有M3RM3R、1AR1AR、血管血管 紧张素（紧张素（ATAT）、）、加压素；加压素； 抑制环化酶的受体有抑制环化酶的受体有M2RM2R； 活化环化酶的递质或受体
15、有活化环化酶的递质或受体有3AR3AR 、心房钠尿肽及心房钠尿肽及NONO。 三、胆碱能受体家族及其相应三、胆碱能受体家族及其相应 药物作用机理药物作用机理 毒蕈碱样胆碱能受体（毒蕈碱样胆碱能受体（MRMR）分分 为为5 5个亚型（个亚型（M1RM1RM5RM5R），）， M1RM1R及及M2/M4RM2/M4R位于交感及副交位于交感及副交 感神经末梢突触前，感神经末梢突触前，M2RM2R、 M3RM3R、M5RM5R位于突触后平滑肌位于突触后平滑肌 细胞膜上。细胞膜上。 三、胆碱能受体家族及其相应三、胆碱能受体家族及其相应 药物作用机理药物作用机理 图1 三、胆碱能受体家族及其相应三、胆碱能
16、受体家族及其相应 药物作用机理药物作用机理 图2 四、四、LUTDLUTD之之MRMR病理改变病理改变 在正常人类膀胱，逼尿肌中主要含在正常人类膀胱，逼尿肌中主要含M2RM2R、 M3RM3R，无，无M1RM1R，M2RM2R占占8080，M3RM3R占占2020。 在排尿期在排尿期M3RM3R起主要作用，起主要作用，M2RM2R起次要作用起次要作用 。M3RM3R通过二磷酸磷酯酰肌醇（通过二磷酸磷酯酰肌醇（PIP2PIP2）水水 解引起平滑肌收缩。解引起平滑肌收缩。 M2RM2R通过抑制环化酶，对抗交感神经通过抑制环化酶，对抗交感神经3AR3AR 介导的平滑肌松弛，起到平滑肌收缩的介导的平滑
17、肌松弛，起到平滑肌收缩的 效应。效应。 四、四、LUTDLUTD之之MRMR病理改变病理改变 在某些病理状态，如膀胱去在某些病理状态，如膀胱去 神经后，神经后，M2RM2R，或，或M2/M3RM2/M3R组组 合可能对膀胱收缩唱主角合可能对膀胱收缩唱主角 。 四、四、LUTDLUTD之之MRMR病理改变病理改变 BOOBOO：逼尿肌灶性去神经，去神经超敏逼尿肌灶性去神经，去神经超敏 膀胱过动症：逼尿肌灶性去神经、膀胱过动症：逼尿肌灶性去神经、 去神去神 经超敏、逼尿肌经超敏、逼尿肌MRMR密度减低；密度减低； 神经性膀胱：逼尿肌灶性去神经、去神经神经性膀胱：逼尿肌灶性去神经、去神经 超敏、逼尿
18、肌超敏、逼尿肌MRMR密度减低；密度减低； 糖尿病：逼尿肌糖尿病：逼尿肌MRMR密度增加、密度增加、MRMR介导的三介导的三 磷酸肌醇形成增加，及逼尿肌收缩。磷酸肌醇形成增加，及逼尿肌收缩。 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 在排尿期副交感神经占优势，导致膀在排尿期副交感神经占优势，导致膀 胱收缩及排空。胱收缩及排空。 在贮尿期无骶髓副交感输出，主要由在贮尿期无骶髓副交感输出，主要由 交感和体神经维持出口关闭、逼尿交感和体神经维持出口关闭、逼尿 肌松弛。但此期仍有肌松弛。但此期仍有ACHACH释放，否则释放，否则 不好理解在正常人和膀胱过动症，不好理解在正常人和膀胱过动症， 其阻滞剂可
19、增加膀胱容量，减轻不其阻滞剂可增加膀胱容量，减轻不 稳定膀胱之症状。稳定膀胱之症状。 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 在贮尿期，通过局部神经反射途在贮尿期，通过局部神经反射途 径或神经以外途径释放的径或神经以外途径释放的ACHACH持持 续刺激逼尿肌，维持一定张力，续刺激逼尿肌，维持一定张力， 局部释放的局部释放的ACHACH加强肌肉收缩力加强肌肉收缩力 。 在不稳定膀胱，此过程亢进，需在不稳定膀胱，此过程亢进，需 加以抑制。加以抑制。 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 拮抗拮抗ACHACH释放即可降低膀胱张力，释放即可降低膀胱张力， 在突触后抑制在突触后抑制ACHACH效应
20、亦有此作效应亦有此作 用。最理想的是药物是不干涉排用。最理想的是药物是不干涉排 尿期膀胱之收缩，仅在贮尿期阻尿期膀胱之收缩，仅在贮尿期阻 滞滞ACHACH释放及发挥作用，治疗不释放及发挥作用，治疗不 稳定膀胱收缩。稳定膀胱收缩。 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 M3RM3R介导排尿期收缩，介导排尿期收缩，M2RM2R介导介导 贮尿期贮尿期ACHACH的活动。的活动。 选择性选择性M3RM3R阻滞剂对不稳定膀胱阻滞剂对不稳定膀胱 治疗不理想，应采用治疗不理想，应采用M2RM2R阻滞阻滞 剂，或非亚型选择性药物。剂，或非亚型选择性药物。 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 MRMR
21、及及1AR1AR阻滞剂对阻滞剂对LUTSLUTS 症状治疗有效，此两者症状治疗有效，此两者 在在LUTSLUTS发生上可能都有发生上可能都有 关系，其综合用药最好关系，其综合用药最好 。 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 Kaplan SA, Roehrborn CG, Rovner ES, et al. Tolterodine and tamsulosin for treatment of men with lower urinary tract symptoms and overactive bladder: a randomized controlled trial. JAMA
22、2006, 296: 23192328. 对梗阻较轻，又有下尿路症状者可考虑托对梗阻较轻，又有下尿路症状者可考虑托 特罗定和坦索罗辛合用观察效果。特罗定和坦索罗辛合用观察效果。 Antimuscarinic Agents Tolterodine (Detrol LA) Oxybutynin (Ditropan XL, Oxytrol patch) Trospium (Sanctura ) Solifenacin (Vesicare) Darifenacin (Enablex) 延伸药物治疗：延伸药物治疗： 树脂毒素（树脂毒素（RTXRTX）膀胱灌注）膀胱灌注 RTXRTX是一种从大戟色素体（类
23、似仙人掌的是一种从大戟色素体（类似仙人掌的 植物）树脂中提炼出来的辣椒辣素类似植物）树脂中提炼出来的辣椒辣素类似 物。物。RTXRTX作为一种特殊的纤维神经毒素作为一种特殊的纤维神经毒素 ，是膀胱感觉神经阻滞剂。，是膀胱感觉神经阻滞剂。 RTXRTX膀胱灌注治疗感觉过敏性膀胱过度活膀胱灌注治疗感觉过敏性膀胱过度活 动症是一种安全有效的方法，尤其适用动症是一种安全有效的方法，尤其适用 于对膀胱训练和抗胆碱药物不愿接受或于对膀胱训练和抗胆碱药物不愿接受或 者效果欠佳的患者。者效果欠佳的患者。 延伸药物治疗：延伸药物治疗：Botulinum Toxin Potent Neurotoxin (1 gm
24、 in aerosol form could kill 1,000,000 people) Has been used mostly in Neurogenic patients primarily to treat Neurogenic Detrusor Overactivity, BPH Neurogenic Patients with DSD Several subtypes (BTX-A & BTX-B) available. Resistance has been reported 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 奥昔布宁（奥昔布宁（oxybutyninoxybutynin
25、，19721972上市上市 ）是是M3RM3R及及M1RM1R阻滞剂，对平滑肌亦阻滞剂，对平滑肌亦 有直接松弛作用，但所需剂量较临有直接松弛作用，但所需剂量较临 床用药剂量为大，在唾液腺、心脏床用药剂量为大，在唾液腺、心脏 等处作用强于膀胱，其所致副反应等处作用强于膀胱，其所致副反应 （口干）限制其应用（口干）限制其应用。 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 改善病人耐受性的办法改善病人耐受性的办法 采采 用缓释剂、植入性缓释器用缓释剂、植入性缓释器 、腔内用药、直肠栓剂、腔内用药、直肠栓剂、 合用唾液腺分泌刺激剂或合用唾液腺分泌刺激剂或 改变其药物旋光结构等法改变其药物旋光结构等法 。
26、 五、MR阻滞剂之应用 darifinacindarifinacin是选择性更强的是选择性更强的M3RM3R阻阻 滞剂，此药临床试验正在进行；滞剂，此药临床试验正在进行；索索 芬那辛（芬那辛（solifenacinsolifenacin），），口服，口服，M3M3 - -胆碱能受体阻滞剂，胆碱能受体阻滞剂，IIIIII期试验结期试验结 果果04-204-2月发表月发表 五、MR阻滞剂之应用 托特罗定（托特罗定（tolterodinetolterodine，19981998上市）是上市）是 膀胱选择性、非亚型选择性膀胱选择性、非亚型选择性MRMR阻滞剂阻滞剂, , 对对M1RM1RM5RM5R的
27、阻滞作用差异不大，与的阻滞作用差异不大，与 奥昔布宁腮腺亲和力比为奥昔布宁腮腺亲和力比为1:81:8，因此较，因此较 其他其他MRMR阻滞剂口干的副作用为小，可阻滞剂口干的副作用为小，可 保持有效性而提高耐受性。保持有效性而提高耐受性。 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 曲司氯胺（顺睦利）也是曲司氯胺（顺睦利）也是M M胆碱胆碱 能受体阻滞剂，由马博士药厂能受体阻滞剂，由马博士药厂 生产经销，竟争性结合突触后生产经销，竟争性结合突触后 膜膜M M受体，降低副交感神经张受体，降低副交感神经张 力，解除逼尿肌痉挛、提高膀力，解除逼尿肌痉挛、提高膀 胱容量。胱容量。 五、五、MRMR阻滞剂之
28、应用阻滞剂之应用 自主神经系药物应用进展自主神经系药物应用进展 1 1、器官选择性（膀胱）、器官选择性（膀胱） 2 2、亚型特异性（、亚型特异性（M2R,M2R,非非M3RM3R） 3 3、与、与1AR1AR阻滞剂合用阻滞剂合用 4 4、1a/1dAR1a/1dAR阻滞剂合用阻滞剂合用 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 不稳定膀胱的研究因治疗效果的不不稳定膀胱的研究因治疗效果的不 肯定而正在拓展：肯定而正在拓展： 1 1、膀胱排尿反射和膀胱自主神经性、膀胱排尿反射和膀胱自主神经性 节律性活动能否分开？节律性活动能否分开？ 2 2、膀胱整体集团性活动有无类似心、膀胱整体集团性活动有无类似
29、心 脏的传导系统存在？脏的传导系统存在？ 五、五、MRMR阻滞剂之应用阻滞剂之应用 3 3、膀胱节律存在否？膀胱运动如何、膀胱节律存在否？膀胱运动如何 由单个肌纤维收缩变成全部的集团由单个肌纤维收缩变成全部的集团 性收缩？性收缩？ 4 4、研究重点转变：上世纪、研究重点转变：上世纪9090年代瑞年代瑞 典学者预言膀胱过动症的研究需要典学者预言膀胱过动症的研究需要 实现实现3 3个转变：由注重传出神经向传个转变：由注重传出神经向传 入神经转变，外周神经向中枢神经入神经转变，外周神经向中枢神经 转变，膀胱功能向尿道功能转变转变，膀胱功能向尿道功能转变 六、脊髓内自主神经递质药物六、脊髓内自主神经递
30、质药物 应用应用 排尿中枢（脑桥排尿中枢（脑桥一为排尿中一为排尿中 枢（枢（PMCPMC，M M区），一为贮尿区），一为贮尿 中枢（中枢（PSCPSC，L L区），均与黑区），均与黑 质有联系，两者间无互相联质有联系，两者间无互相联 系的神经通路系的神经通路 六、脊髓内自主神经递质药物六、脊髓内自主神经递质药物 应用应用 M M区发出神经纤维到骶髓排尿中枢，而区发出神经纤维到骶髓排尿中枢，而L L 区发出神经纤维到阴部神经核，逼尿肌区发出神经纤维到阴部神经核，逼尿肌 外括约肌协调在骶髓外括约肌协调在骶髓S2S24 4实现，通过实现，通过M M 区来的纤维，尚与区来的纤维，尚与氨基羟丁酸能的中氨
31、基羟丁酸能的中 间神经元形成突触，发出抑制性冲动到间神经元形成突触，发出抑制性冲动到 阴部神经核，令外括约肌松弛。阴部神经核，令外括约肌松弛。 六、脊髓内自主神经递质药物应六、脊髓内自主神经递质药物应 用用 六、脊髓内自主神经递质药物应六、脊髓内自主神经递质药物应 用用 失调性排尿起初作为膀胱出口的功能性梗失调性排尿起初作为膀胱出口的功能性梗 阻。正常情况下排尿时膀胱肌肉收缩，阻。正常情况下排尿时膀胱肌肉收缩， 同时尿道肌肉放松，如果不能放松就是同时尿道肌肉放松，如果不能放松就是 失调。尿道肌肉分为内、外括约肌，外失调。尿道肌肉分为内、外括约肌，外 括约肌的不松弛在肌电图上能看出来，括约肌的不
32、松弛在肌电图上能看出来， 在无神经性膀胱的叫做失调性排尿，在在无神经性膀胱的叫做失调性排尿，在 神经性膀胱者叫逼尿肌外括约肌失调。神经性膀胱者叫逼尿肌外括约肌失调。 六、脊髓内自主神经递质药物应六、脊髓内自主神经递质药物应 用用 氨基羟丁酸能的中间神经元药物可氨基羟丁酸能的中间神经元药物可 以利用，在鞘内注射其激动剂力奥以利用，在鞘内注射其激动剂力奥 来素，可缓解截瘫病人之排尿困难来素，可缓解截瘫病人之排尿困难 ；口服对逼尿肌亢进、对外括约肌；口服对逼尿肌亢进、对外括约肌 痉挛均有益。痉挛均有益。 六、脊髓内自主神经递质药物应六、脊髓内自主神经递质药物应 用用 失调性排尿者多数是排尿习惯不良造
33、失调性排尿者多数是排尿习惯不良造 成的，属于行为性疾病，少数原因成的，属于行为性疾病，少数原因 不明。有一种行为障碍就是过分憋不明。有一种行为障碍就是过分憋 尿，久之造成失调性排尿。失调性尿，久之造成失调性排尿。失调性 排尿可以造成排尿困难、肾积水、排尿可以造成排尿困难、肾积水、 膀胱输尿管返流、肾功能减退，严膀胱输尿管返流、肾功能减退，严 重者需进行肾移植治疗。重者需进行肾移植治疗。 前列腺增 生患者贮 尿期逼尿 肌稳定， 排尿期逼 尿肌有反 射伴外括 约肌协调 ，TL值 1.64 尿频、排 尿困难诊 断失调性 排尿女性 22岁患者 贮尿期逼 尿肌稳定 ，排尿期 逼尿肌有 反射伴外 括约肌失
34、 调，TL值 -1.24 六、脊髓内自主神经递质药物应六、脊髓内自主神经递质药物应 用用 20072007年年QuQu，XuXu，RenRen等报道女性失调性排尿等报道女性失调性排尿6060例例 （2003200620032006）以经皮会阴针刺肌电图确定后）以经皮会阴针刺肌电图确定后 用巴氯芬有效治疗的随机、双盲、安慰剂对照用巴氯芬有效治疗的随机、双盲、安慰剂对照 和交叉设计试验结果。（和交叉设计试验结果。（BJU BJU IinternationalIinternational 2007, 100(3): 588592)2007, 100(3): 588592) 尿流动力学检查仪采用尿流动
35、力学检查仪采用Life-TechLife-Tech公司公司UrovisionUrovision JanusJanus型，所用巴氯芬及安慰剂由宁波天衡制型，所用巴氯芬及安慰剂由宁波天衡制 药厂提供，剔除神经性膀胱、出口梗阻、逼尿药厂提供，剔除神经性膀胱、出口梗阻、逼尿 肌无力或活动亢进、压力性尿失禁、结石、间肌无力或活动亢进、压力性尿失禁、结石、间 质性膀胱炎、糖尿病、放疗后。质性膀胱炎、糖尿病、放疗后。 六、脊髓内自主神经递质药物应六、脊髓内自主神经递质药物应 用用 TLTL值是排尿前（此时括约肌应该紧张值是排尿前（此时括约肌应该紧张TenseTense ）和排尿中（此时括约肌应该松弛）和排尿
36、中（此时括约肌应该松弛LooseLoose ）括约肌电位（）括约肌电位（VV）比率（张弛比）的常）比率（张弛比）的常 用对数用对数lglg（T/LT/L），正常人应为正值，失调），正常人应为正值，失调 性排尿者为负值，失调改善者该值增加，性排尿者为负值，失调改善者该值增加， 如此充分数字化利用肌电图检查的信息。如此充分数字化利用肌电图检查的信息。 原来只有是否失调的定性描述，如今可以原来只有是否失调的定性描述，如今可以 定量描述逼尿肌外括约肌的和谐程度。定量描述逼尿肌外括约肌的和谐程度。 失调失调 性排性排 尿和尿和 腹肌腹肌 用力用力 表现表现 女性女性4545岁尿频岁尿频1111年，尿次年，尿次10/510/5，检，检 查呈现失调性排尿，查呈现失调性排尿，TLTL值值-1.40-1.40； 服用巴氯芬服用巴氯芬4 4周后尿次周后尿次6/26/2，失调性，失调性 排尿消失，排尿消失，
