1、Trp、 L -Ala、 L -His、 L -Thr 胸腺肽1原料药四 注射用重组人组织型纤 维酶原激活剂（rhtPA ） 冻干制剂二 QIWEI 2001年公布的已批准临床研究 的生化新药品种药品名称剂型类别主要成分或适应症 rhIFN -1b阴道泡腾片泡腾片 四+ 五 适应症：慢性宫颈炎 rhEGF喷雾剂喷雾剂四 rbFGF(融合蛋白)眼膏眼膏剂四 甲硝唑缓释片片剂四 肠内营养混悬剂(整蛋白短肽 氨基酸复合型) 混悬剂四 乙酰半胱氨酸注射液注射剂四 注射用胸腺肽1粉针剂四 牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射 液(神经妥乐素) 注射剂四 QIWEI 2001年公布的已批准临床研究 的生化新药品种
2、药品名称剂型类别主要成分或适应症 rhEGF衍生物滴眼液滴眼剂四+五 适应症：角膜中轻度化学伤，角 膜擦伤、角膜手术及术后愈合不 良；角膜地图状(或营养性)单疱 性角膜溃疡；角膜点状病变；其 它角膜病变。 rhIFN -2a栓栓剂五适应症：阴道病毒感染 rhIFN -2a凝胶凝胶剂四 奥硝唑葡萄糖注射液注射剂四 奥硝唑氯化钠注射液注射剂四 奥硝唑胶囊胶囊疾四 QIWEI 2001年公布的已批准临床研究 的生化新药品种I 药品名称剂型类别 阿昔洛韦缓释胶囊胶囊剂四 L-Gln咀嚼片咀嚼片四 复方谷氨酰胺颗粒剂颗粒剂四 双半胱乙酯原料药四 锝99mTc双半胱乙酯注射液注射剂四 肠内营养混悬液(整蛋
3、白纤维型)混悬剂四 肠内营养混悬剂(短肽型)混悬剂四 L-Gln颗粒剂颗粒剂四 QIWEI 2002年公布的已批准临床研究 的新药品种（部分）I 药品名称剂型类别主要成分或适应症 鼻用鲑鱼降钙素粉雾剂鼻用粉雾剂四 胞磷胆碱钠片片剂四 异维A酸凝胶凝胶剂四 舍雷肽酶肠溶片肠溶片四 多酶胶囊胶囊剂四 胃蛋白酶、胰蛋白酶 胰淀粉酶、胰脂肪酶 丙硫氧嘧啶肠溶片及肠溶胶囊肠溶片及肠溶胶囊四 替硝唑口腔贴片口腔贴片四 胰岛素吸入粉雾剂(胶囊型)吸入粉四 促肝细胞生长素胶囊胶囊剂四 QIWEI 2002年公布的已批准临床研究 的新药品种（部分）II 药品名称剂型类别主要成分或适应症 注射用rhGM-CSF(
4、酵母分泌型 ) 冻干粉针剂三 复方氨基酸注射液(18AA-N)注射液四 L-Ile、L-Leu、L-Lys、 L - Met、 L -Phe、 L -Thr、 L -Trp、 L -Val、 L -Ala、 L -Arg、 L -Asp、 L -Glu、 L-His、 L-Pro、 L -Ser、 L -Tyr、Gly、 L -Cys 注射用瑞替普酶粉针剂二 奥硝唑注射液注射剂四小容量注射剂 QIWEI 2002年公布的已批准临床研究 的新药品种（部分）III 药品名称剂型类别主要成分或适应症 注射用rhIFN -2b粉针剂五小儿病毒性肺炎 注射用喷昔洛韦粉针剂二 注射用奥硝唑粉针剂四 注射用
5、rhIFN -2b栓栓剂四+五 暂定为治疗病毒感染引起 的宫颈糜烂 注射用rhIL-11(酵母菌表达)注射剂二 从上表可以看出，我国生化药物的品种呈现较快的发展 趋势，但仍以剂型改造和仿制为主。 QIWEI 三、国内外正在研究和开发的生物技 术药物 1、美国正在研制的生物技术新药 在美国有369种生物技术药物正在临床研究 除重点应用于肿瘤治疗外，39种应用于感染性疾病，28 种应用于神经脊髓疾病，26种应用于心脏疾病，22种应用于 呼吸道疾病，19种用于AIDs/HIV感染及相关疾病，19种应 用于自身免疫性疾病，19种应用于皮肤病，13种用于移植术 ，11种用于消化性疾病，11种用于遗传病，
6、9种用于血液病 ，7种用于糖尿病和相关疾病，5种用于不育症，3种用于眼 病，3种用于生长障碍，2种用于骨质疏松，2种用于避孕。 QIWEI 2、美国已进入临床研究阶段的 革新性生物技术药物 I 研究新药适应症研究阶段 Anti-VEGF(抗内皮细胞生长因子) 治疗结肠直肠癌 和非小细胞肺癌 III期临床 Dendritic cell vaccine(树突细胞疫 苗)，Dendreon公司 治疗前列腺癌III期临床 Dendritic cell vaccine(树突细胞疫 苗)，Genzyme公司 治疗乳腺癌 黑瘤 I期临床 I/II期临床 ONYX-015(肿瘤抑制治疗基因)治疗头颈癌II期临
7、床 Anti-IgE humanised monoclonal antibody(人源化抗IgE单克隆抗体) 治疗哮喘 III期临床 结束 QIWEI 美国已进入临床研究阶段的 革新性生物技术药物II研究新药适应症研究阶段 PRO542(PRO542抗体)预防HIV Pegasys(PEG修饰IFN)治疗丙型肝炎III期临床 Recombinant human parathyroid hormone(重组人甲状旁腺激素) 治疗骨质疏松症III期临床 Somatokine(免疫系统激发剂)治疗严重烧伤 II期临床结 束 ConXn(松弛素蛋白)治疗硬皮病 II/III期临 床 ABX-ILB(A
8、BX-ILB抗体)治疗牛皮癣II期临床 QIWEI 3、2001年美国FDA批准上市的 新药和疫苗I 产品适应症 重组红细胞生成刺激蛋白满发肾衰相关贫血 重组CD52糖蛋白单抗B细胞慢性淋巴细胞白血病 人源化组织重组的活皮替代物糖尿病足部溃疡 地高辛绵羊单抗(Fab)Digoxin中毒 苯哌啶醋酸甲酯活性异构体注意力分散、过渡紧张 Frovatriptan succinate偏头痛 Imatinib mesylate慢性髓细胞性白血病特发性危象 重组非糖基化人白介素-1受体拮抗物活动性类风湿性关节炎 QIWEI 产品适应症 苯哌啶醋酸甲酯双向释放型注意力分散，过渡紧张 重组人促尿纳排泄肽急性代
9、谢失调充血性心衰 复合培养皮肤、双层细胞基质经重建手术时大泡性皮肤松解 PEG化重组干扰素-2b丙型肝炎 Bosentan肺动脉高压具有WHOIII或IV类症状 灭活甲肝疫苗和重组乙肝疫苗预防甲、乙肝 Tenofovir disoproxil fumarate治疗HIV-1感染 重组人活性C蛋白严重有生命威胁的败血症 2001年美国FDA批准上市的 新药和疫苗II QIWEI 4、我国正在研制的创新性基因 工程药物 （1）、肿瘤坏死因子(TNF) TNF有明显的抗肿瘤效果，但副作用大，引起病人寒战 、发热甚至休克等 为此，国内对TNF- 进行了蛋白质结构改造工作，获得了TNF - 突变体： T
10、NF- D3a、 TNF- 60等 （1）、肿瘤坏死因子(TNF) QIWEI （2）、神经营养因子 CNTF突变体生物活性高于天然的CNTF； IGF-1突变体N-端缺失3个氨基酸des(1-3)IGF-1，表 现出明显的免疫活性和刺激Balb3T3细胞增值的生物活性 。 QIWEI （3）、激素 降钙素(CT)通过对鲑鱼降钙素和人降钙素结构的比较 设计并合成了人降钙素类似物的hCT-2，比hCT的效价100 200IU/mg高一个数量级。 QIWEI （4）、酶 重组水蛭素突变体将HV2第47位突变为Lys，其抑制常 数Ki值降低93；对热稳定性提高，生物活性提高61。 葡激酶(SaK)
11、葡激酶基因在大肠杆菌中高效表达，比活 性100000IU/mg，SaK已制得了晶体。 人SOD突变体Cys6改变成Ala6的重组基因，具有特异性 SOD活性。 QIWEI （5）、其它基因重组蛋白质、多肽 突变型(99, 82位Lys-Cys)人重组血红蛋白提高了稳定 性，仍保持其氧结合能力 人可溶性血管内皮细胞生长抑制因子(VEG1)强烈抑 制新生血管生成，有希望用于肿瘤治疗 人肝细胞生成素(HPO)相对分子量30000，具有HSS 的生物活性 肥胖基因(OB，Leptin，瘦素)中国汉族人OB与日本 报道的OB基因相比，多出一个谷氨酸密码子CAG。 Leptin在肥胖和II型糖尿病实验治疗
12、中有良好的作用 QIWEI （6）、重组毒素及蛇毒成分 银环蛇毒素(-BgTx)是一种长链突触后神经毒素，临床 用于诊断重症肌无力，治疗顽固性神经瘤，肌萎缩性侧索硬化 症和复发性泡疹性角膜损伤等 五步蛇毒血小板聚集抑制因子(Acugrin)融合蛋白具有较强 的抑制ADP诱导的血小板聚集的活力，半抑制量IC50为4nmol/L 江浙蝮蛇毒神经生长因子(A h P NGF) QIWEI （7）、单克隆抗体及受体 抗纤维蛋白-抗尿激酶双特异性单克隆抗体 容栓效力体外试验可使尿激酶活力增加15.5； 体内试验为尿激酶的1.62.1倍 QIWEI （8）、重组基因融合蛋白 hTNF -hIL-6融和基因
13、相对分子质量37000，融合蛋白即有 TNF活力，又有IL-6活性 sTNFRI-IgG：Fe融和基因，为TNF-的拮抗剂 尿激酶-单链抗体融合基因，融合蛋白具有容栓功能 人活化血小板单链抗体-尿激酶原融合基因，表达产物相对分 子质量60000，具有与活化血小板抗原结合和溶栓活性 水蛭素12肽-尿激酶融合基因 ，融合蛋白具有溶栓和抗栓 双功能 IL-2/IFN2b融合基因，产物具有IL-2和IFN两种生物活性 GM-CSF/LIF融合基因，产物具有GM-CSF和LIF双重活性 QIWEI 5、达到世界先导生物技术国家的 具体目标和措施 生物技术的发展降为人类解决好4大难题： 战胜疾病，增进健康
14、； 确保食物供给，提高饮食质量； 构筑环保型产业； 实现舒适的人类生活。 QIWEI 期待的 未来社会 克服疾病， 增进健康 确保食物供给， 提高饮食质量 实现舒适的 人类生活 构筑环保型 产业 划时代的生物新药 ，基因诊断服务等 利用生物技术新作物 品种，生物食品等 系列新型化学物质 合成体系生物可降 解性塑料等 环境修复、生物微 机械、生物传感器 等 研究需要的设备 基因解析软件等 世界先导生物技术国家的目标 生物技术是21世纪经济持续发展 的最有效途径 快速扩大市场的可能性(新兴产业创造) 形成知识资产和产业化， 重点 投资 “发展生物技术产业的基本方针”的具体化 发展生物 技术的基 本
15、战略 I基础配备 II强化事业 化支持 III制度建立 与健全 21世纪生命协调社会生物技术的开拓 QIWEI 四、特别推荐 研究开发治疗性单克隆抗体 单克隆抗体市场预测 治疗性单克隆抗体产品1999年销售额达10亿美元，2000 年达21亿美元，2001年超过30亿美元。根据Wood Mackenzie 咨询公司统计，到2004年治疗性单克隆抗体总市场价值达到 64.38亿美元，从2000年到2004年的平均年增长率为30。 另外根据Morgan Stanley分析家预测，到2010年将有超 过40个治疗性单克隆抗体产品上市，年销售额将达到135亿 美元。 QIWEI 产品开发公司适应症抗体
16、类型上市时间 OKT3(muromo nab-CD3) Ortho/强生移植排斥鼠源性1986 Panorex(17- 1A) 葛兰素史克直接肠癌嵌合1995 ReoPro(abcixi mab) 桑托考/礼来心血管病嵌合1995 Zenapax(dacliz umab) Protein Design Labs/罗氏 急性肾移植 排斥 人源化1997 Rituxan(Rituxi mab) IDEC/Genetec h 白血病嵌合1997 Simulect(basili ximab) 诺华 急性肾移植 排斥 嵌合1998 Synagis(paviliz umab) Medimmune抗RSV人
17、源化1998 目前已经上市的抗体产品 I QIWEI 目前已经上市的抗体产品 II 产品开发公司适应症抗体类型上市时间 Remicade(trast uzumab) 桑托考/强生克隆氏病嵌合1998 Herceptin(trast uzumab) Genetech乳腺癌人源化1998 Mylotarg(gemt uzumab) 惠氏/Celltech 急性髓细胞 白血病 人源化2000 Campath(alemt uzumab) 千年制药/ILEX 先灵葆雅 慢性淋巴细 胞白血病 人源化2001 Crofab(crotalid ae Fab) Protherics响尾蛇中毒 抗体片段NA Di
18、gifab(digoxi n immune Fab) Protherics地高幸中毒 抗体片段NA QIWEI 从临床开发的进展程度来看，三种类型的单抗 从I期临床向II期临床的转化率差别不大，为77 86，但人源化抗体从II期临床到III期临床的转化 率更高，达到72，而鼠源化抗体合嵌合抗体分别 只有52合40。人源化抗体和嵌合抗体从III期临 床到申报的转化率相似，分别为80和75，而且 一旦进入申报阶段，最后均获得了批准。反之，鼠 源性单抗从II期临床到III期、从III期到申报、从申 报到获得批准的转化率分别只有52、45、33 。与此相对造，新化学实体从I期到II期、从II期到 II
19、I期、从III到批准的转化率分别为73、45和73 。由此可以看出，人源化单克隆抗体和嵌合抗体 的开发风险至少不会比新化学实体的开发风险大。 QIWEI 已进入临床开发阶段的部分单克隆 抗体产品 I 产品靶点开发公司适应症抗体类型 DE27TNF-CAT/BASF/雅培类风湿性关节炎 人类抗体(噬菌 体展示) CDP-571TNF-CellTech 克隆氏病(美国)/ 中毒性休克(美欧 ) 人源化(IgG4) RhuMab- E25(Xolair) IgEGenentech/Tanox诺华哮喘/过敏人源化(IgG1) ABX-CBLCD147Abgenix移植物抗宿主病鼠源性(IgM) Ant
20、i-LEA-1CD18 Pasteur-Merieux /Immunotech 移植排斥反应鼠源性(F(ab) 2) QIWEI 已进入临床开发阶段的部分单克隆 抗体产品 III 产品靶点开发公司适应症抗体类型 IMC-C225EGFRImClone Sys头颈癌嵌合性(IgG) Zamyl(Am artM195) CD33ProteinDesign Lab/Kanebo 急性髓性白 血病 人源化(IgG) Oncolym(L ym-1) HLA DRTechniclone非何杰金淋 巴瘤 放射性标记 鼠抗体 Zevalin(已 获得批准) CD20Idec制药公司非何杰金淋 巴瘤 钇-90偶
21、联 鼠抗体 Tositumom ab(Bexxar) CD20GSK(由 Corixa)授权 非何杰金淋 巴瘤 碘131偶联 鼠抗体 QIWEI 已进入临床开发阶段的部分单克隆 抗体产品 II 产品靶点开发公司适应症 抗体类 型 ProtovirCMV Protein Design Lab/诺华 巨细胞病 毒感染 人源化 (IgG1) Afelimomab(MA K-195,SEGARD) TNF- Knoll/BASF/ ICOS/雅培 中毒性休 克 鼠源性 (F(ab) 2) Anti-VEGFVEGFGenentech肿瘤 人源化 (IgG1) OvaRexCA125Altarex卵巢癌
22、鼠源性 BEC2(mitumomab ) 抗独特型 ImClone Sys 肺癌 鼠源性 (IgG) QIWEI 已进入临床开发阶段的部分单克隆 抗体产品 IV 产品靶点开发公司适应症抗体类型 CAT-152TGFB2 剑桥抗体技术公司 青光眼手术 后的瘢痕 人类抗体(IgG4) HuMax(tm)-CD4CD4 Genmab(由Medarex 授权) 类风湿性关 节炎 人类抗体(转基因小 鼠) pemtumomabPEM Antisoma/雅培(ICRF 授权) 卵巢癌钇-90标记鼠抗体 Natalizumab(Anteg ren) VLA-4 Biogen(由Elan授权) 多发性硬化 症
23、 人源化单克隆抗体 epratuzumabCD22 安进公司(由 Immunomedics授权) 非何杰金淋 巴瘤 人源化单克隆抗体 efalizumabCD11a罗氏公司银屑病人源化单克隆抗体 QIWEI 世界主要抗体产品开发公司 Abgenix公司 Abgenix公司是世界上两家应用转基因小鼠开发完全 人源化抗体的公司之一（另一家是Medarex公司，Genmab 公司的转基因小鼠技术由Medarex公司授权），其专利技 术为Xenomouse转基因小鼠，目前多个产品处于临床开发 阶段，进展最为迅速的为CD147和ABXIL8。 QIWEI 剑桥生物技术(CAT)公司 CAT公司是噬菌体展
24、示技术的先驱，拥有该技术领域最重要的 三个系列专利，该公司利用噬菌体展示技术开发了多个完全人源化 抗体产品，其中进展最迅速的为D2E7，这也是世界上第一个进入 III期临床实验的完全人源化单克隆抗体。除抗体产品外，该公司还 开发了用于发现药物作用靶点的技术平台ProAb和ProxiMol。 产品靶点适应症合作开发者开发阶段 J695IL-12自身免疫性疾病雅培/Genetics InstituteII CAT-192TGF1纤维化和瘢痕GenzymeI/II CAT-213Eotaxin 过敏性鼻炎I/II LymphoStat BLyS自身免疫病/肿瘤人类基因组科学公司I 该公司进入临床的抗
25、体产品如下： QIWEI IDEC公司 IDEC已经有一产品(Rituximab)上市，第二个抗体产品 Zevalin (ibritumomab yttrium-90)在今年上半年也获得了FDA的 批准，较其竞争对手葛兰素史克公司已经领先一步。 该公司已经进入临床开发阶段的产品如下： 产品靶点适应症合作开发者开发阶段 IDEC-131CD40L 自身免疫性血小板减少性紫 癜/银屑病 卫材公司II IDEC-151CD4类风湿性关节炎II IDEC-114CD80银屑病三菱制药II IDEC-152CD23过敏性哮喘生物化学I QIWEI Genmab公司 1999年3月，Medarex公司和B
26、ankInvest合资组建了Genmab 公司。2000年10月Genmab公司在哥本哈根股票交易所上市，该 公司应用HuMAB-小鼠开发完全人源化单克隆抗体，目前已有多 个产品进入临床开发阶段。 Genmab核心产品在2010年的预期销售额(百万美元)如下 产品适应症开发阶段 预期 上市时间 市场 价值 市场 份额 销售额 HuMax CD4类风湿关节炎II/III200540005%200 同上银屑病II2005148003%400 HuMax 抗-IL15类风湿关节炎临床前200680006%500 同上银屑病临床前2006296003%75 感染症熱帶醫學科疾病 診斷及治療流程 目錄目
27、錄 法定傳染病處理流程 新感染症候群通報流程(I)(II) 抗生素使用原則 疑似肺結核 不同病況的肺結核病人治療藥物建議 加護病房病人發燒 細菌性腦膜炎 放置導管病人出現急性發燒 放置導管病人出現相關血流感染 放置導管病人出現菌血症 中性球低下病人發燒處理流程 感染性腹瀉 醫護及臨床工作者接觸HIV後處理流程 HIV接觸後預防性給藥方式 HIV 病人出現發燒 HIV 病人有發燒咳嗽症狀 HIV 病人腹瀉 HIV 病人口腔念珠菌感染 HIV 病人發生頭痛神智改變 HIV接觸後處理流程 檢驗室證實法定 傳染病處理流程 臨床病理科 (細菌組、病毒室 ) TB陽性檢驗報告單 HIV陽 性檢驗 (含AF
28、B”+”及 TB 報告單 ( 病毒室 ) culture: “Mycobacterium spp.”) 和其他陽性之法定和其他陽性之法定 傳染病檢驗報告單傳染病檢驗報告單 感管會感管會 感管會感管會 各科總醫師 感染科 總醫師 填寫通報單 填寫通 報單 醫勤組醫勤組 (例假日時至醫勤組急診掛號櫃檯) 國防部 台北市 感管會 軍醫局 衛生局 新感染症候群通報流程(I) 病患 臨床軍醫 護理站 感染管制委員會拿通報單及臨床資 料表(病歷審用 ) 檢體送至單一窗口並請醫師通知 湖衛生所 (27911162-219)收取檢體 通報單第一聯及臨床資料表送至醫 勤組姜小姐 (17354) 新感染症候群通報
29、流程(II) 注意事項 急性出血熱症候群需送全 血 急性腹瀉症候群通報定義 ，過去為健康之正常人， 出現急性腹瀉，伴有嚴重 病情，年齡大於五 檢體收集管請貼上疾管局 的黃色專用標籤，並用拉 鍊袋裝好 醫院實驗室可做的檢： Adenovirus, Aeromonas spp.,Chloera, Campylobacter jejuni, Listeria monocytogenes, Rotavirus, typhoid fever 檢體有問題請電： 27892137 Fever in ICU 加護病房病人發燒處理流程 Suspicion for bacterial meningitis Pap
30、illedema and/or focal neurologic deficits (excluding ophthalmoplegia) Absent Present Obtain blood cultures Empirical antimicrobial therapy Obtain blood cultures and perform lumbar puncture STAT CT scan of head No mass lesion Mass lesion CSF consistent with bacterial meningitis Positive Gram stain or
31、 bacterial antigen test result Empirical antimicrobial therapy Specific antimicrobial therapy Consider alternative diagnosis 細菌性腦膜炎處理流程 No Yes Lancet 1995;346:1675 If continued fever (no hypotension or organ failure) Seriously ill ; (hypotension, hypoperfusion, signs 6-8 weeks for osteomyelitis Remo
32、vable central venous catheter (CVC). Related bloodstream infection 放置導管病人出現相關血流感染放置導管病人出現相關血流感染 ComplicatedUncomplicated Septic thrombosis, endocarditis, osteomyelitis, etc Coagulase- negative staphy lococcus S. aureus Gram-negative bacill Candida spp. Remove CVC 6-8 weeks for osteomye litis Remove
33、CVC/ID 34:730-51)(IDSA guideline Hughes WT et al CID 2002;34:730-51) Fever (temperature 38.3) + Neutropenia (500 neutrophils/mm ) Low riskHigh risk Oraliv Vancomycin not needed Vancomycin needed Ciprofloxacin + Amoxicillin-clavulanate (adults only) Monotherapy Cefepime, Ceftazidime, or Carbapenem Va
34、ncomycin+ Aminoglycoside + Antipseudomonal penicillin, Cefepime, Ceftazidime, or Carbapenem Two Drugs Vancomycin + Cefepime, ceftazidime, or Carbapenem aminoglycoside Reassess after 3-5 days 3 經過經過3-53-5日治療後病人退燒處理流程日治療後病人退燒處理流程 ( (IDSA guideline Hughes WT et al CID 2002;34:730-51)IDSA guideline Hugh
35、es WT et al CID 2002;34:730-51) Afebrile within first 3-5 days of treatment No etiology identifiedEtiology identified Low risk Adjust to most appropriate treatment Change to: Ciprofloxacin + Amoxicillin- clavulanate (adults) or cefixime (child) High risk Continue same antibiotics Discharge 經過經過3-53-
36、5日治療後病人持續發燒處理流程日治療後病人持續發燒處理流程 Guide to treatment ofGuide to treatment of patients who have persistentpatients who have persistent fever after 3fever after 3- -5 days5 days of treatment of treatment and forand for whom the cause ofwhom the cause of the fever is notthe fever is not found. (IDSA guidel
37、ine CID 2002;34:730-found. (IDSA guideline CID 2002;34:730- 51)51) Persistent fever during first 3-5 days of treatment: no etiology Reassess patient on days 3-5 Continue initial antibiotics Change antibiotics Antifungal drug, with or without antibiotic change If no change in patients condition (cons
38、ider stopping vancomycin) If progressive disease, If criteria for vancomycin are met If febrile through days 5- 7 and resolution of neutropenia is not imminent 抗生素治療期程之建議抗生素治療期程之建議 ( (IDSA guideline Hu 孕 产 妇 营 养 首都医科大学北京妇产医院 黄醒华 一、营养的定义 w营养是人体为了维持正常生理、生化、 免疫功能，以及生长发育、新陈代谢和 修补组织等生命现象而摄取和利用食物 的综合过程。 二
39、、人体必需的营养素 w七大类即蛋白质、脂肪、碳水化合物、 矿物质、维生素、水和膳食纤维。 三、营养物质的生理功能 w1.供给生理活动所需的热能需要。热能主要由 蛋白质、脂肪、碳水化合物供给，这三者称为 热能营养素，1克蛋白质可产生4千卡热，1克 碳水化合物产生4千卡热，1克脂肪产生9千卡 热。人类摄取食物中的能以维持所有生命活动 从事劳动和社会活动，并以能量的释放维持体 温。孕妇、儿童或哺乳母亲的热能需要还包括 满足组织生长和分泌乳汁的需要。一个孕妇平 均孕期要增长体重约12.5公斤，要孕育一个平 均出生体重3.2公斤的新生儿，所以她们每日 需要的热能要比非孕期增多约200至500千卡/ 天。
40、哺乳母亲要增加800千卡/天。 w2.构成身体细胞、组织及生长发育、修补组织 等功能。蛋白质、脂肪、碳水化合物不仅供给 热能需要，还完成以上功能 ，其次矿物质如钙 磷是骨骼的主要成分，铁是血红蛋白的主要成 分。 w3.人体生理功能及代谢的调节。各种酶由蛋白 质、脂类及糖类所组成、微量元素、维生素是 多种酶的重要辅酶成分，在调节机体功能中起 重要作用。 四、评估营养状况的指标 1、体重指数 2002年中国人标准 消瘦 BMI18.5 正常 18.523.9 超重 2427.9 肥胖 28 2、腰围（中心性肥胖的评估） 超重 男85cm 女80cm 肥胖 男95cm 女90cm 3、 生化指标 S
41、G 空腹7.0mmol/l, 2小时11.5mmol/l TG 2.29mmol/l CHO 6.5mmol/l 孕产妇营养的重要性 一、营养不足对孕妇的影响 w1、营养不足性疾病如缺铁性贫血，严重时还 可并发贫血性心脏病，缺钙和VitD致骨软化病 、手足搐搦症、此外还可有低蛋白血症、低血 糖等。 w2、容易诱发妊娠并发症如妊娠高血压综合征 、早产、胎膜早破、感染等。（如钙、锌、碘 、硒缺乏时） w3、分娩时容易有子宫收缩乏力、难产、产后 出血等危险。 w4、产后易患产褥感染、乳汁不足等。 二、营养不足对胎婴儿的影响 w1.胎儿在子宫内生长发育受限制。胎儿生长发 育的主要能源物质是葡萄糖，胎儿
42、的葡萄糖主 要来自母亲，胎儿的血糖为母亲血糖的60 80%，如母亲血糖低于60mg/dl则葡萄糖就不 再通过胎盘到胎儿。葡萄糖不仅可以供给胎儿 生长发育需要还可刺激胎儿胰岛素分泌，使葡 萄糖转变成糖原储存起来，在胰岛素作用下还 可促进蛋白质的合成，提高氨基酸的利用，还 可防止分解脂肪来供能，因此可促进胎儿体重 增长。 2.影响智力的发育 w脑加速发育有三个阶段，第一期是胎儿 期56月，为脑细胞分裂、细胞数增多 ，第二期为胎儿79月，脑细胞数增加 与体积增大同时存在，第三期为出生后0 6月，以细胞体积的增大为主。大脑发 育的第二次高峰是生后6月到生后2岁。 w蛋白质是脑细胞增加、体积增大的物质
43、基础，脑细胞核和胞浆的组成需要蛋白 质、脂肪，尤其是必需不饱和脂肪酸是 合成髓鞘的要素。 w碳水化合物可提供脑代谢能量、促进生 长发育、协助脂肪氧化及蛋白质代谢， 因此是脑细胞代谢的基础。 w钙、磷是颅骨的主要成分 w溴在脑垂体中的含量较多，可抑制脑兴 奋，促进睡眠 w锌是多种酶的促活剂，缺锌可使脑细胞 减少，脑功能低下 w铬参加脑血管膜、脑膜的组成 w铜则与交感神经的兴奋与抑制有关 w维生素A、B1可促进脑组织的氧化过程， 有助于脑的生长发育 w此外叶酸、VitB12、钙等物质均与脑的 发育及生理功能调节有关 3.先天缺陷与营养 （1） 蛋白质及糖和脂类 w如蛋白质及热量供给不足，可使胎儿体
44、 重低，大脑重量及脑组织中蛋白质含量 低，如色氨酸不足可致仔鼠先天性白内 障。如孕期孕鼠喂食过多的淀粉可致先 天性白内障、脑细胞减少、体重下降， 母鼠血胆固醇过高或过低均可造成仔鼠 畸形。 (2)无机盐 w钙、磷长期、严重不足则使胎肢体发育异常、 骨化异常。钠、钾不足使胎鼠脑重、脑内胆固 醇、蛋白质含量低、肾发育异常。 w镁缺乏可增加胎鼠的死亡率，还可造成唇裂、 舌短、小颌或无颌畸形，还可造成多趾、并趾 、短尾、小肺或无肺、膈疝、肾积水等畸形。 w锌缺乏可造成多种畸形，几乎每个器官能涉及 ，如染色体异常、脊柱裂、无脑儿、脑、肺畸 形。 w碘缺乏易致胎儿甲状腺肿、呆小症。 w铜缺乏可致骨骼畸形、
45、先天性心脏病等 。 w维生素A缺乏可造成眼、泌尿生殖道、心 肺畸形，影响精子形成及女性雌激素分 泌致不孕，胚胎停育、流产及胎死宫内 。 w维生素缺乏可致胎儿佝偻病、牙釉质 发育不良。 w维生素缺乏可造成流产、无脑儿、脐 疝、足畸形、唇裂。 w维生素缺乏可致胎死宫内或新生儿出 血。 w维生素12缺乏可致脑积水、眼畸形。 w叶酸缺乏可致无脑儿、脊柱裂、先天性 心脏病、唇裂、眼畸形。 w维生素B2缺乏可致神经系统、颜面畸形 。 4.胎儿死亡率增加 w如锌、铁、碘、维生素C、E缺乏可致流 产、早产率增加。 w维生素K、B1缺乏可致胎死宫内率增加。 w由于营养素缺乏导致母亲并发症可使胎 儿死亡、缺氧、早
46、产的发生率均增高， 不仅可增加胎儿死亡率也增加新生儿死 亡率。 三、营养过剩 1、影响孕妇的健康 w热能营养素摄入过多，使热能除了生理 需要消耗外，多余的就会转变成脂肪， 堆积在体内，久而久之成为肥胖者，而 肥胖是与高血压、心血管病、糖尿病密 切相关的。 w脂肪摄入过多，除了肥胖外还会有高血脂、高 胆固醇血症，这些与脑血管意外、动脉粥样硬 化直接有关，而且还可导致脂肪肝，脂肪心， 脂肪脑。 w糖尿病发病的原因之一是胰岛素负荷过重，进 食太多，特别是碳水化合物、脂肪过多，血葡 萄糖、血脂含量过高，对胰腺超负荷，尤其在 有糖尿病家族史的人在发生糖尿病的机会就多 ，孕妇容易产生妊娠糖尿病。 w无机盐如钙摄入过多容易造成肾结石。 钠摄入过多则可致高血钠，好发高血压 。 w维生素A、D过量会有中毒。 w碘过量摄入可致高碘性甲状腺肿，甲状 腺机能亢进等。 2、增加难产率、手术产率和产后出血率 3、影响胎婴儿的健康 w
