1、巾华围产医学杂志2 0 1 7 年1 1 月第2 0 卷第1 1 期C h i nJP e r i n a t M e d ，N o v 2 0 1 7 ，V 0 1 2 0 ，N o 1 1围产期营养与内分泌妊娠期甲状腺疾病对胎儿及新生儿的影响：解读2017 年美国甲状腺学会“妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南孙伟杰杨慧霞2 0 1 7 年，美国甲状腺学会( A m e r i c a nT h y r o i dA s s o c i a t i o n ，A ，r A ) 更新了“妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南”( 以下简称新指南) ，受到学者的广泛关注。新指南增加了妊娠期甲状腺疾病对胎儿及
2、新生儿的影响的相关内容。现对这部分与产科及儿科医师密切相关的内容进行解读，旨在帮助临床医师更好地管理妊娠期甲状腺疾病患者，并对胎儿及新生儿进行合理的监护。一、胎儿甲状腺的发育正常状态下，胎盘可调节母体与胎儿间多种物质的转运量，其中甲状腺素仅可“适度”通过胎盘。因此，大多数患甲状腺疾病的孕妇所分娩的婴儿都是健康的。同时，胎儿下丘脑一垂体一甲状腺系统的发育相对独立于母体，胎儿循环中甲状腺激素水平很大程度上反映了胎儿甲状腺的成熟度。所以，根据胎儿脐带血的甲状腺激素水平，可以评估胎儿自身甲状腺的功能。1 胎儿甲状腺组织的发育与成熟：甲状腺是胚胎发育的第1 个内分泌腺，在受精后约2 4d 开始形成，最初
3、是原始咽部底壁中部的内胚层增厚，增厚部位很快内陷，形成小囊状的甲状腺原基。甲状腺原基最初由一团内胚层细胞组成，细胞团被周围血管间质分隔为上皮索网。至胚胎第1 0 周，细胞索被分成小的细胞簇，在每个细胞簇之间很快形成空隙，细胞在空腔周围排列成一层。至胚胎第1 1 周，甲状腺滤泡腔内充满胶状物质，开始摄碘并合成甲状腺素( t h y r o x i n e ，T 。) 。胎儿甲状腺体D O I ：1 0 3 7 6 0 c m a j i s s n 1 0 0 7 9 4 0 8 2 0 1 7 1 1 0 0 3作者单位：10 0 0 3 4 北京大学第一医院妇产科通信作者：杨慧霞，E m a
4、 i l ：y a n g h u i x i a b j m ue d u c n积也随着孕周的增加而逐渐增大，并与胎儿的体重密切相关B J 。2 胎儿甲状腺素的分泌：最早在孕1 2 1 4 周( 胚胎1 0 - 1 2 周) ，胎儿血清可以检测出低水平的总甲状腺素( t o t a lt h y r o x i n e ，T T 。) 和游离甲状腺素( f r e et h y r o x i n e ，F T 4 ) 3 。4 。此时的T 。主要为母体转运而来。孕1 2 周胎儿血清T T 。浓度是2 斗g d l( 2 6n m o l L ) ，F T 。所占比例更大。孕中期开始，随着
5、胎儿甲状腺开始合成甲状腺素，胎儿血清中T T 。浓度开始增加，通常至孕3 6 周达到非孕妇的水平，约为1 0 斗g d l ( 1 3 8n m o l L ) 。T T 4 的增加源于胎儿甲状腺的分泌增加，也源于母体雌激素刺激胎儿肝脏产生的甲状腺结合球蛋白( t h y r o x i n eb i n d i n gg l o b u l i n ，T B G ) 的增加。与T 。不同，胎儿循环中的活性三碘甲状腺原氨酸( t r i i o d o t h y r o n i n e ，T 3 ) 明显低于出生后，非活性的T ，更高。孕1 2 周胎儿血清总T ，( t o t a lT ，
6、T T ，) 浓度接近6n g d l ( 0 0 9n m o l L ) ，至孕3 6 周达到4 5n g d l ( 0 6 8n m o l L ) 。胎儿血清促甲状腺素( t h y r o i ds t i m u l a t i n gh o r m o n e ，T S H ) 浓度从妊娠1 2 周的约4m U L 缓慢增加到足月时的8m U L ，持续高于同期母体水平【5 】。其机制尚需进一步研究。二、甲状腺相关物质的胎盘转运人类胎盘在调节母体和胎儿之间的物质交换方面起了重要的作用。胎盘提供了可调节的运输屏障，既可以保障妊娠期间母体和胎儿循环中营养和代谢产物的交换，也可以阻止
7、大分子物质通过【6 】。大多数甲状腺相关的激素、抗体及药物等均可以通过胎盘，不同物质的胎盘通过率有所不同。1 甲状腺素：正常情况下，人类胎盘仅可以“适万方数据中华嗣产医学杂志2 0 1 7 年1 1 月第2 0 卷第1 1 期C h i nJ P e r i n a t M e d ，N o v 2 0 1 7 ，V 0 1 2 0 ，N o 1 1度”透过甲状腺素。通过胎盘转运到胎儿体内的甲状腺素的数量取决于胎盘脱碘酶( d e i o d i n a s e ，D )与甲状腺素转运相关酶的共同作用 ”。胎盘中存在2 种脱碘酶，即2 型脱碘酶( D 2 ) 和3 型脱碘酶( D 3 ) 。D
8、 2 是活性脱碘酶( 将甲状腺素转化为活性更高的T ，) ，D 3 则主要是灭活作用( 将甲状腺素转化为反T ，将T ，转化为二碘甲状腺原氨酸) 。胎盘中以D 3 为主，D 3 的活性几乎是D 2 的2 0 0 倍。因此，从母体转运到胎儿循环中的大部分甲状腺素被灭活，在脱碘过程中释放的碘可以作为胎儿甲状腺素合成的原料。胎盘也表达一系列甲状腺激素转运相关酶，这些酶的综合作用决定了甲状腺素转运的数量。迄今为止，已在胎盘组织中发现了6 种转运蛋白，包括单羧酸转运蛋白( m o n o c a r b o x y l a t et r a n s p o r t e r ，M C T ) 8 和M C
9、 T1 0 ，有机阴离子转运多肽( o r g a n i ca n i o nt r a n s p o r t i n gp o l y p e p t i d e ，O A T P ) 1 A 2 和O A T P4 A 1 ，以及L 型氨基酸转运载体( L t y p ea m i n oa c i dt r a n s p o r t e r ，L A T ) 1 和L A T 2 6 l 。甲状腺素的“适度”胎盘转运可以减小母体甲状腺功能异常对胎儿的影响，胎儿体内来自母体的甲状腺素在出生后迅速消失，半衰期3 - 4d 。2 碘：碘从母体循环通过胎盘转运到胎儿是主动转运过程。胎盘通过
10、钠一碘转运体( s o d i u mi o d i d es y m p o r t e r 。N I S ) 主动浓集碘 】。人类N I S属于钠一溶质同向转运蛋白家族，其浓度随孕周增加而增加。N I S 依赖N a + _ K + _ A T P 酶产生的N a + 电化学梯度作为驱动转运溶质进入细胞内，其基因位于1 9 号染色体，含有1 5 个外显子和1 4 个内含子，编码蛋白含有6 4 3 个氨基酸，1 2 个穿膜结构域。如果母体碘摄入过多，会导致胎儿体内碘过多，从而抑制胎儿甲状腺的发育。3 免疫球蛋白( i m m u n o g l o b u l i nG ，I g G ) ：
11、自孕中期开始，母体的I g G 类通过新生儿F c 受体( n e o n a t a lF cr e c e p t o r ，F c R n ) 完成胎盘转运。1 9 7 2 年，J o n e s 和W a l d m a n 【8 1 在新生大鼠肠道的上皮细胞上首次发现了免疫球蛋白F c 受体( F cr e c e p t o r s ，F c R ) 。通过这种特殊的受体，新生动物能够吸收到母源的I g G ，从而获得被动免疫，以抵御外来病原体的感染p 。后来的研究发现，母胎间的I g G 转运依靠的是胎盘中的F c R n 【1 。甲状腺疾病相关的3 种抗体，即甲状腺过氧化物酶抗
12、体( t h y r o i dp e r i o x i d a s ea n t i b o d y ，T P O A b ) 、甲状腺球蛋白抗体( t h y r o g l o b u l i na n t i b o d y ，T g A b ) 和促甲状腺激素受体抗体( T S Hr e c e p t o ra n t i b o d y ，T R A b ) 均为I g G ，可以通过胎盘到达胎儿体内。T P O A b 和T g A b 通常不会影响胎儿或新生儿的甲状腺功能。T R A b 有可能是混合型抗体( 既包括刺激性抗体，也包括抑制性抗体) ，对胎儿的影响更复杂，可能
13、导致胎儿及新生儿发生甲状腺功能亢进( 简称甲亢) 或甲状腺功能减低( 简称甲低) 。4 抗甲状腺药物( a n t i t h y r o i dd r u g ，A T D ) ：临床常用的2 种A T D 是丙硫氧嘧啶( p r o p y l t h i o u r a c 订，P T U ) 和甲巯咪唑( m e t h i m a z o l e ，M M I ) ，它们都可以通过胎盘转运至胎儿体内，转运量与药物浓度相关。目前的多数研究结果显示，孕晚期M M I 与P T U 的胎盘通过率相近，而孕早期的胎盘通过率尚不清楚 1 1 1 。三、母体甲状腺疾病对新生儿的影响及治疗1 A
14、T D 的致畸作用：M M I 是公认的有致畸风险的药物，与之相关的出生缺陷主要包括皮肤发育不全、脐膨出、卵黄管异常、腹裂、食道闭锁、胆管闭锁、面部畸形及肾发育不全等。产前超声诊断时应重点排查这些畸形。而近年来的研究显示。M M I 卡比马唑( c a r b i m a z o l e ，C M Z ) 和P T U均可引起出生缺陷，只是出生缺陷谱不同，其中M M I C M Z 导致的出生缺陷更为严重2 1 。研究发现，无A T D 暴露者出生缺陷的发生率为5 7 ，而P T U 及M M I C M Z 暴露者出生缺陷的发生率分别为7 9 8 ( O R = 1 0 3 )和9 1 2
15、( O R = 1 6 6 ) 。M M I导致胎儿畸形的时间窗主要在孕6 1 0 周 13 1 ，因此，为减少M M I 的致畸作用，建议在孕6 周之前停用该药。2 新生儿甲亢：大多数新生儿甲亢是由母体的T R A b 转运到胎儿引起的。新生儿甲亢通常仅见于母体循环中刺激性T R A b 滴度很高者4 1 。新生儿甲亢见于1 2 的G r a v e s 病孕妇，发生率为1 5 00 0 0 例新生儿。因为受T R A b 与A T D 的双重影响，新生儿是否发生甲亢及甲亢发生的时间有所不同，即一方面取决于母体循环中T R A b 的2 种抗体成分( 刺激性和抑制性) 的构成比，另一方面取决
16、于新生儿对不同成分抗体及A T D 的清除率。因此，新生儿筛查的结果可能不准确，有必要对高风险婴儿进行严密随访。通常，新生儿G r a v e s 病要到生后第1 周末才会出现，此时母体应用的A T D 已经从新生儿循环中清除，而T R A b 尚未清除。如果母亲的T R A b 是混合型抗体( 包括刺激性与阻断性) ，万方数据中华围产医学杂志2 0 1 7 年1 1 月第2 0 卷第1 1 期C h i nJ P e r i n a t M e d ，N o v 2 0 1 7 ，V o ! 2 0 ，N o 1 1新生儿甲亢可能会延迟出现。新生儿G r a v e s 病的持续时间通常为1
17、 3 个月。抗体滴度高者，甲亢持续时间更长。新生儿甲亢偶见于甲减孕妇，通常是因为母体甲亢经放射治疗或手术治疗后，虽然孕妇已经出现甲减，但母体循环中的甲状腺刺激性抗体仍然处于高水平，可以刺激胎儿的甲状腺，导致甲亢发生15 1 。新生儿甲亢的常规治疗方法是服用P T U5 1 0m g ( k g d ) 。然而，近期由于P T U 引起的罕见肝毒性的证据，导致许多儿科内分泌学家改用M M I 治疗( 0 5 1m g d ) 。如果甲亢病情严重，可以加入普萘洛尔( 2m g k g ) 。治疗过程中应密切随访。如果甲亢缓解，需下调A T D 的剂量。3 新生儿甲低：新生儿甲低根据疾病转归分为持续
18、性甲低与暂时性甲低。母体甲状腺疾病导致的新生儿甲低往往是暂时性甲低，主要由A T D 或阻断性T R A b 引起。如产妇分娩时仍在接受A T D 治疗，经其胎盘转运的药物可能会诱发新生儿甲低。随着药物清除，新生儿甲状腺功能通常在3 5d 内恢复正常。母体循环中的阻断性T R A b 诱导的新生儿甲低较为少见，约为1 1 8 00 0 0 例新生儿 1 。T R A b的半衰期是1 2 周，抗体诱导的甲低通常持续3 个月或更长。先天性甲低患儿一经诊断应立即治疗。治疗首选药物左旋甲状腺素。先天性甲低的治疗应由儿科内分泌学家或有经验的儿科医生指导。根据病情，足月儿的推荐起始剂量为1 0 1 5 斗
19、g ( k g d ) 7 18 1 ，早产儿通常剂量较低。随访过程中药物的维持剂量需个体化，并参考不同年龄的T S H 和甲状腺素的正常参考范围。4 胎儿甲状腺肿：胎儿甲状腺肿往往是新生儿甲亢或甲低的表现。超声检查发现胎儿甲状腺肿时，需要进一步关注2 点：一是评估胎儿甲状腺功能，二是评估胎儿气道是否通畅。可以通过羊膜腔穿刺或脐带血穿刺检测甲状腺激素水平，评估胎儿甲状腺功能。羊膜腔穿刺的手术风险相对较小，而易于为患者接受 4 。但有学者认为，羊水中甲状腺素浓度受胎儿及母体的双重影响，并不能准确反映胎儿甲状腺功能；而T S H 不通过胎盘，所以羊水中的T S H 水平可以反映胎儿的甲状腺功能”9
20、 1 。由于过度增大的甲状腺肿可能压迫新生儿气道，存在导致呼吸道阻塞的风险，所以推荐进行相关评估，并在新生儿出生后做好抢救的准备口。四、如何减少母体甲状腺疾病对胎儿及新生儿的影响1 育龄甲状腺疾病女性应做好孕前准备：育龄G r a v e s 病女性在选择治疗方案时，应充分考虑每一种治疗方案的风险和益处，以及备孕时间。甲亢的治疗方法主要有3 种，即药物、同位素及手术治疗，3 种方法各有利弊。药物治疗通常为首选，优点是服用方便，缺点是停药后易复发( 约5 0 7 0 ) ，且服药期间妊娠者有致畸的风险。因此，服用A T D的患者应尽量在治疗满意停药后妊娠。同位素治疗虽然复发机会小，但易发生永久性
21、甲减，需终身服用左旋甲状腺素替代。同位素治疗后，患者T R A b水平下降较慢，而高水平的T R A b 易导致新生儿甲亢或甲低。因此，同位素治疗者应尽量在T R A b 水平降至或接近正常后妊娠。手术治疗一方面有发生手术合并症的风险，另一方面是颈部永久性瘢痕不够美观，所以近年来应用并不多。正在服用A T D 的G r a v e s 病患者一旦存在妊娠的可能，需要尽快确认，并立即联系医生，进行病情评估，以决定是否继续应用A T D 。具体评估标准为，如果使用低剂量M M I ( 低于5 1 0m g d ) 或者P T U ( 低于1 0 0 2 0 0m g d ) 能够维持甲状腺功能正常
22、，考虑到潜在的致畸风险，应停用所有的A T D 。同时还应当考虑病史、甲状腺肿大小、已经治疗的时间、最近的甲状腺功能结果、T R A b 结果和其他临床因素。停用A T D 后，需定期复查甲状腺功能，孕早期每周检查甲状腺功能，之后每个月复查甲状腺功能。服用左旋甲状腺素的甲减女性，如果正在备孕，孕前应该评估血清T S H 水平，并调整左旋甲状腺素的剂量，以达到T S H 值在参考范围下限和2 5m U L之间。接受左旋甲状腺素治疗的甲减患者，一旦停经，应尽快到医院确认是否妊娠。在确认妊娠后，应增加左旋甲状腺素的剂量2 0 3 0 。2 围分娩期应加强多学科的合作：尽管甲状腺疾病患者所分娩的婴儿大
23、多数都是健康的，但母体T R A b 阳性和或妊娠期间使用A T D 都可能会对新生儿造成不良影响，需要产科医师与内分泌科医师合作，共同管理。G r a v e s 病女性如果孕前行1 3 1 I 消融或手术治疗，需要在孕早期初次评估甲状腺功能的同时评估循环T R A b 的浓度。如果T R A b 为阳性，在孕18 2 2 周时需再次测定。如果孕1 8 2 2 周时T R A b 过高( 3 倍以上) ，或者孕妇服用A T D 至晚万方数据7 8 2 中堡旦兰堕堂鲎蛊! ! ! ! 笋1 1 月第2 0 卷第1 1 期C h i nJP e r i n a t M e d ，N o v 2
24、0 1 7 ，V 0 1 2 0 ，N o 1 1孕期，需要在孕3 0 3 4 周再次测定T R A b ，以评估是否需要进行新生儿和产后监测。对严重甲亢或者整个妊娠期都使用A T D 者，建议产科医生在分娩前与新生儿科医生或儿科内分泌医生直接沟通，全面介绍母亲甲状腺疾病的病因、患病时机、严重程度和治疗方法。这些信息应该记录在案，并介绍给儿科医生，以便新生儿科医生在观察新生儿病情变化时能够及时识别和正确处理。总之，大多数甲状腺疾病孕妇分娩的新生儿是健康的，而母体严重的甲状腺疾病可能对胎儿的甲状腺，乃至胎儿的生长发育造成影响。合理的孕前咨询与备孕、完善的妊娠期管理可以有效改善胎儿及新生儿的预后，
25、这需要产科医生与内分泌科医生及儿科医生的密切合作。 2 3 4 】【5 6 】 7 】 8 【9 【1 0 参考文献唐军民，李继承组织学与胚胎学 M 北京：北京大学医学出版社，2 0 11 ：3 2 3 3 4 6 H oS S ，M e t r e w e l iC N o r m a lf e t a lt h y r o i dv o l u m e J U l t r a s o u n dO b s t e tG y n e c o l ，1 9 9 8 ，1 1 ( 2 ) ：1 1 8 1 2 2 D O I ：1 0 ，1 0 4 6 j 1 4 6 9 0 7 0 5 1 9
26、 9 8 1 1 0 2 0 1 1 8 x T h o r p e B e e s t o nJ G ，N i c o l a i d e sK H ，F e l t o nC V ，e ta 1 M a t u r a t i o no ft h es e c r e t i o no ft h y r o i dh o r m o n ea n dt h y r o i d s t i m u l a t i n gh o r m o n ei nt h ef e t u s J NE n g lJM e d ，1 9 9 1 ，3 2 4 ( 8 ) ：5 3 2 5 3 6 D O
27、I ：1 0 1 0 5 6 ，N E J M l 9 9 1 0 2 2 1 3 2 4 0 8 0 5 B u r r o wG N ，F i s h e rD A ，L a r s e nP R M a t e m a la n df e t a lt h y r o i df u n c t i o n J NE n g lJM e d ，1 9 9 4 ，3 3 1 ( 1 6 ) ：1 0 7 2 1 0 7 8 D O I ：1 0 1 0 5 6 ，N E J M l 9 9 4 1 0 2 0 3 3 1 1 6 0 8 B a l l a b i oM ，N i c o l
28、 i n iU ，J o w e t tT e ta lM a t u r a t i o no ft h y r o i df u n c t i o ni nn o r m a lh u m a nf o e t u s e s J C l i nE n d o c r i n o l ( O x O ，1 9 8 9 ，3 1 ( 5 ) ：5 6 5 5 7 1 P a t e lJ ，L a n d e r sK ，L iH ，e ta 1 D e l i v e r yo fm a t e r n a lt h y r o i dh o r m o n e st ot h ef e
29、 t u s J T r e n d sE n d o c r i n o lM e t a b ，2 0 l1 ，2 2 ( 5 ) ：1 6 4 1 7 0 D O I ：1 0 1 0 1 6 j t e r n 2 0 1 1 0 2 0 0 2 F o r h e a dA J ，F o w d e nA L T h y r o i dh o r m o n e si nf e t a lg r o w t ha n dp r e p a r t u mm a t u r a t i o n J JE n d o c r i n o l ，2 0 1 4 ，2 2 1 ( 3 ) ：
30、R 8 7 8 7 R 1 0 3 D O I ：1 0 1 5 3 0 J O E 1 4 0 0 2 5 J o n e sE A ，W a l d m a n nT A T h em e c h a n i s mo fi n t e s t i n a lu p t a k ea n dt r a n s c e l l u l a rt r a n s p o r to fI g Gi nt h en e o n a t a lr a t J JC l i nI n v e s t ，1 9 7 2 ，5 1 ( 1 1 ) ：2 9 1 6 2 9 2 7 D O I ：1 01
31、1 7 2 J C l l 0 7 1 1 6 B r u h n sP l a n n a s c o l iB ，E n g l a n dP e ta 1 S p e c i f i c i t ya n da f f i n i t yo fh u m a nF c g a m m ar e c e p t o r sa n dt h e i rp o l y m o r p h i cv a r i a n t sf o rh u m a nl g Gs u b c l a s s e s J B l o o d ，2 0 0 9 ，11 3 ( 1 6 ) ：3 7 1 6 - 3
32、 7 2 5 D O I ：1 0 1l8 2 b l o o d 一2 0 0 80 9 一l7 9 7 5 4 M a t h i e s e nL ，N i e l s e nL K ，A n d e r s e nJ T ，e ta 1 M a t e r n o f e t a l【1 1J 1 2 】 1 3 1 4 1 5 】 1 6 】 1 7 【1 8 】 1 9 2 0 】t r a n s p l a c e n t a lt r a n s p o r to fr e c o m b i n a n tI g Ga n t i b o d i e sl a c k i
33、n ge f f e c t o rf u n c t i o n s J 】，B l o o d ，2 0 1 3 ，1 2 2 ( 7 ) ：1 17 4 1 1 8 1 D O I ：1 0 1 1 8 2 b l o o d 一2 0 1 2 1 2 4 7 3 8 4 3 T a y l o rP N ，V a i d y aB S i d ee f f e c t so fa n t i t h y r o i dd r u g sa n dt h e i ri m p a c to nt h ec h o i c eo ft r e a t m e n tf o rt h y r
34、 o t o x i c o s i si np r e g n a n c y J E u rT h y r o i dJ ，2 0 1 2 ，1 ( 3 ) ：1 7 6 一I8 5 D O I ：1 0 1 l5 9 0 0 0 3 4 2 9 2 0 A n d e r s e nS L ，O l s e nJ ，W uC S ，e ta 1 B i r t hd e f e c t sa f t e re a r l yp r e g n a n c yuseo fa n t i t h y r o i dd r u g s ：aD a n i s hn a t i o n w i
35、d es t u d y J JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b ，2 0 1 3 ，9 8 ( 11 ) ：4 3 7 3 4 3 8 1 D O I ：1 0 1 2 1 0 j c 2 0 1 3 - 2 8 3 1 L a u r b e r gP A n d e r s e nS L T h e r a p yo fe n d o c r i n ed i s e a s e ：a n t i t h y r o i dd r u gu s ei ne a r l yp r e g n a n c ya n db i r t hd e f e c
36、 t s ：t i m ew i n d o w so fr e l a t i v es a f e t ya n dh i g hr i s k ? J E u rJE n d o c r i n o l ，2 0 1 4 ，1 7 l ( 1 ) ：R 1 3 - 2 0 D O I ：1 0 1 5 3 0 E J E 一1 4 0 1 3 5 S k u z aK A ，S i l l sI N ，S t e n eM ，e ta 1 P r e d i c t i o no fn e o n a t a lh y p e r t h y r o i d i s mi ni n f
37、a n t sb o r nt om o t h e r sw i t hG r a v e sd i s e a s e J JP e d i a t r , 1 9 9 6 ，1 2 8 ( 2 ) ：2 6 4 2 6 8 D o n n e l l yM A ，W o o dC ，C a s e yB ，e ta 1 E a r l ys e v e r ef e t a lG r a v e sd iseasei nam o t h e ra f t e rt h y r o i da b l a t i o na n dt h y r o i d e c t o m y J O b
38、 s t e tG y n e c o l ，2 0 15 ，1 2 5 ( 5 ) ：1 0 5 9 1 0 6 2 D O I ：10 1 0 9 7 A O G 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 5 8 2 B r o w nR S ，B e l l i s a r i oR L ，B o t e r oD ，e ta 1 I n c i d e n c eo ft r a n s i e n tc o n g e n i t a lh y p o t h y r o i d i s md u et om a t e r n a lt h y r o t r o p i
39、 nr e c e p t o r -b l o c k i n ga n t i b o d i e si no v e ronem i l l i o nb a b i e s J 】JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b ，1 9 9 6 ，8 1 ( 3 ) ：1 1 4 7 1 1 5 1 D O I ：1 0 1 2 1 0 j c e m ，81 3 8 7 7 2 5 9 0 ，R o s eS R ，B r o w nR S ，F o l e yT ，e ta 1 U p d a t eo fn e w b o r ns c r e e n
40、i n ga n dt h e r a p yf o rc o n g e n i t a lh y p o h y r o i d i s m J P e d i a t r i c s ，2 0 0 6 ，1 1 7 ( 6 ) ：2 2 9 0 2 3 0 3 D O I ：1 0 1 5 4 2 p e d s 2 0 0 6 一0 9 1 5 L g e rJ ，O l i v i e r iA ，D o n a l d s o nM ，e ta 1 E u r o p e a nS o c i e t yf o rP a e d i a t r i cE n d o c r i n
41、 o l o g ycons e n s u sg u i d e l i n e so ns c r e e n i n g ，d i a g n os is ，a n dm a n a g e m e n to fc o n g e n i t a lh y p o t h y r o i d i s m J 】H o r mR e sP a e d i a t r ，2 0 1 4 ，8 1 ( 2 ) ：8 0 1 0 3 D O I ：1 0 1 1 5 9 0 0 0 3 5 8 1 9 8 S i n g hP K ，P a r v i nC A ，G r o n o w s k
42、 iA M E s t a b l i s h m e n to fr e 比r e n c ei n t e r v a l sf o rm a r k e r so ff e t a lt h y r o i ds t a t u si na m n i o t i cf l u i d J JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b ，2 0 0 3 ，8 8 ( 9 ) ：4 1 7 5 4 1 7 9 D O I ：1 0 1 2 1 0 j c 2 0 0 3 0 3 0 5 2 2 M a s t r o l i aS A ，M a n d 0 1
43、aA ，M a z o rM ，e ta 1 A n t e n a t a ld i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fh y p o t h y r o i df e t a lg o i t e ri na ne u t h y r o i dm o t h e r ：ac a s er e p o r ta n dr e v i e wo fl i t e r a t u r e J JM a t e r nF e t a lN e o n a t a lM e d ，2 0 15 ，2 8 ( 18 ) ：2 2 1 42 2 2 0 D O I ：1 0 3 1 0 9 1 4 7 6 7 0 5 8 2 0 1 4 9 8 3 0 6 2 ( 收稿日期：2 0 171 02 0 )( 本文编辑：李哗)万方数据
