1、二 代 基 因 测 序 美 国 最 新 法 规 动 向 介 绍美 国 FDA近 期 颁 布 了 两 个 指 南 草 案 ， 一 是 关 于 FDA基 于 二 代 基 因 测 序 进 行 生 殖 系 疾 病 体 外 诊断 使 用 标 准 的 解 读 ； 一 是 关 于 应 用 公 共 人 类 遗 传 突 变 数 据 库 支 持 基 于 二 代 基 因 测 序 技 术 进 行体 外 诊 断 的 临 床 验 证 。赛 默 飞 世 尔 法 规 部 门 的 法 规 项 目 经 理 Charu Wu发 表 了 二 代 基 因 测 序 美 国 最 新 法 规 动 向 介 绍 的 主 题 演 讲 。基 于 二
2、 代 基 因 测 序 进 行 生 殖 系 疾 病 体 外 诊 断 使 用 标 准 的 指 南 草 稿 涉 及 对 人 类 全 外 显 子 组 基 因测 序 （ WES)或 基 于 二 代 测 序 的 、 预 期 有 助 于 可 疑 胚 系 疾 病 个 体 化 诊 断 的 人 类 DNA靶 向 测 序 。例 如 ： 遗 传 /新 生 胚 系 变 异 。 对 筛 查 、 微 生 物 基 因 组 测 序 、 风 险 预 测 、 脱 细 胞 DNA检 测 、 胎 儿检 测 、 胚 胎 植 入 前 检 测 、 肿 瘤 基 因 组 测 序 、 RNA测 序 、 或 作 为 伴 随 诊 断 使 用 的 二
3、代 测 序 试 验则 不 适 用 。 目 前 ， 在 美 国 ， 基 于 NGS的 生 殖 系 疾 病 检 测 FDA考 虑 可 作 为 二 类 医 疗 器 械 管 理 ，也 可 能 豁 免 上 市 前 通 告 的 要 求 。 例 如 : 在 Illumina公 司 按 照 新 申 请 请 求 /510(K)为 基 因 分 析仪 向 FDA递 交 了 申 请 后 ， PGM Dx基 因 测 序 系 统 在 上 市 前 被 豁 免 递 交 申 请 。应 用 公 共 人 类 遗 传 突 变 数 据 库 支 持 基 于 二 代 基 因 测 序 技 术 进 行 体 外 诊 断 的 临 床 验 证 的
4、指 南 草稿 介 绍 了 FDA在 确 定 某 一 基 因 突 变 数 据 库 是 否 作 为 支 持 基 于 NGS检 测 在 上 市 前 申 请 中 临 床 有效 性 的 有 效 科 学 证 据 的 考 虑 ， 将 公 共 人 类 遗 传 突 变 数 据 库 作 为 基 因 型 -显 型 关 系 临 床 有 效 性 的科 学 证 据 ， 进 一 步 概 括 了 由 公 共 基 因 突 变 数 据 库 的 管 理 者 自 愿 申 请 FDA认 可 的 流 程 ， 以 及FDA如 何 审 评 申 请 及 定 期 再 评 估 已 认 可 的 数 据 库 。 利 用 FDA认 可 的 基 因 突
5、变 数 据 库 去 建 立 ，至 少 在 某 种 程 度 上 ， 验 证 其 检 测 的 临 床 有 效 性 ， 在 后 续 的 审 评 过 程 中 可 能 不 需 提 交 额 外 有 效的 科 学 证 据 。除 此 之 外 ， Charu 还 跟 大 家 分 享 了 赛 默 飞 世 尔 肿 瘤 试 剂 盒 向 FDA申 请 PMA流 程 的 相 关 要 求 。FDA PMA申 请 有 两 种 类 型 传 统 型 PMA和 模 块 式 PMA： 传 统 型 PMA要 求 将 所 有 的 资 料 一 次 性 予以 递 交 ； 模 块 式 PMA可 以 阶 段 性 地 将 资 料 递 交 到 FDA进 行 审 评 ， 至 少 需 要 递 交 3个 模 块 ， 递交 的 时 间 需 要 以 Shell的 形 式 提 前 获 得 FDA的 认 可 （ Shell作 为 一 种 沟 通 工 具 ， 用 于 获 得 FDA在 每 次 模 块 提 交 内 容 和 时 间 上 的 认 可 ） 。 肿 瘤 试 剂 盒 PMA申 请 包 括 基 本 要 求 、 质 量 管 理 体 系及 生 产 过 程 、 软 件 要 求 、 非 临 床 研 究 、 分 析 性 研 究 、 临 床 研 究 等 等 。
